En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av YK012

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten innan några studierelaterade procedurer utförs, inklusive screeningbesök.
2. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 till ≤ 65 år.
3. Deltagare med ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
4. Deltagare med en beräknad överlevnadstid på mer än 12 veckor.
5. Deltagare med återfall eller refraktär B-NHL. Dessa patienters sjukdomshistoria måste uppfylla följande diagnostiska subtyper av B-NHL från Världshälsoorganisationen (WHO): follikulärt lymfom (FL), MALT-lymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), mantelcellslymfom (MCL), små lymfatiska lymfom (SLL) , diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), gråzonslymfom, Burkitt-lymfom.
6. Deltagarna har tidigare fått rituximabbehandling (såvida inte rituximab är intolerant) och åtminstone andrahandsbehandling.
7. Deltagare med minst en utvärderbar tumörskada enligt Lugano 2014-kriterierna, d.v.s. en lymfkörtelskada > 15 mm i lång diameter eller en extranodal lesion > 10 mm i lång diameter enligt datortomografi (CT) tvärsnittsavbildning.
8. Biverkningar orsakade av tidigare behandling har återhämtat sig till under nivå 1 bedömd av NCI CTCAE v5.0 före screening (förutom håravfall).
9. Deltagare med i huvudsak normal funktion av hematologi, lever och njurfunktion.
10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blodet och samtycka till att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormonella eller barriärmetoder eller sexuell avhållsamhet) med sin partner under hela studieperioden och fram till 3 månader efter den sista dosen.
11. Manliga deltagare måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (barriärmetoder eller sexuell avhållsamhet) och undvika spermiedonation under hela studieperioden och fram till 90 dagar efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att inkluderas i denna studie:

   Behandling med biologisk riktad terapi eller antitumörimmunterapi inom 4 veckor före den första dosen av YK012; Deltagare som har fått kemoterapi inom 4 veckor före den första dosen av YK012; Deltagare som har fått småmolekylära medel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av YK012; Deltagare som har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av YK012; Deltagare som har fått radikal/omfattande strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av YK012, eller lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av YK012, eller akut toxicitet inducerad av tidigare strålbehandling har inte återhämtat sig till grad ≤1; Deltagare som har fått autolog HSCT inom 12 veckor före den första dosen av YK012; Deltagare som har fått allogen HSCT eller organtransplantation; Deltagare som har fått chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) immunterapi.

2. Historik av annan malignitet än B-cells NHL inom 5 år före studiestart, med undantag för lokala cancerformer som tydligt har botts eller varit fria från sjukdomar i minst 5 år i följd.
3. Deltagare med kliniskt symtomatiska metastaser till centrala nervsystemet eller hjärnhinnor, eller andra bevis på okontrollerade metastaser till CNS eller hjärnhinnor, bedömt av utredaren.
4. a) Historik med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pares, afasi, apoplexi, allvarliga hjärnskador, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos; b) Bevis för förekomst av inflammatoriska lesioner och/eller vaskulit på cerebral MRT.

5. Deltagare med en historia eller tecken på allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   Akut kranskärlssjukdom; Koronar angioplastik eller stentimplantation inom 6 månader före första dosen av YK012; Kliniskt signifikanta instabila arytmier (t.ex. förmaksflimmer), vars förmaksflimmer har kontrollerats i över 30 dagar före den första dosen av YK012 fick registreras; Allvarliga avvikelser i hjärtrytmen; Grad III eller högre hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) standarder; Morfologiska hjärtklaffavvikelser registrerade av ECHO (≥ grad 2), de deltagare med grad 1 morfologiska hjärtklaffsavvikelser (som lindrig uppstötning/stenos) fick registreras, men deltagare med måttlig klaffförtjockning uteslöts; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under den nedre gränsen för studiecentret, eller LVEF<50 % om det inte finns någon nedre gräns vid forskningscentret; QTcF ≥ 470 ms (hona) eller ≥ 450 ms (man)); implanterbar defibrillator; Deltagare med kliniskt okontrollerbar hypertoni (d.v.s. SBP≥160 mm Hg och/eller DBP≥100 mm Hg).

6. Känd allergi mot monoklonala antikroppsläkemedel eller immunglobulin.
7. Deltagare som har genomgått någon större organkirurgi eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av YK012, eller de som kräver elektiva operationer under studien, och alla biverkningar associerade med operation eller betydande trauma har inte återhämtat sig före den första dosen av YK012 .
8. Regelbunden dos av systemiska kortikosteroider under 4 veckor före start av studieläkemedlet eller förväntat behov av kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande under prövningen, eller någon annan systemisk immunsuppressiv terapi inom 4 veckor innan studiestart.
9. Resultaten av serologiska tester för viruset är kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren.
10. Deltagare med okontrollerade aktiva infektioner kräver för närvarande systemisk anti-infektionsterapi, förutom lokal behandling.
11. Deltagare med okontrollerbar rymdutgjutning (t.ex. pleurautgjutning, bukutgjutning, perikardiell utgjutning, etc.), enligt bedömningen av utredaren.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Deltagare med psykiska störningar eller dålig protokollefterlevnad.
14. Deltagare som har använt levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av YK012.
15. Deltagare med andra tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens gottfinnande, skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i denna kliniska studie.