Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du YK012

Critères d'intégration :

1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude, y compris les visites de dépistage.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 à ≤ 65 ans.
3. Participants avec un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Participants avec une durée de survie estimée à plus de 12 semaines.
5. Participants atteints de LNH-B en rechute ou réfractaire. Les antécédents pathologiques de ces patients doivent répondre aux sous-types diagnostiques suivants de LNH-B de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : lymphome folliculaire (FL), lymphome du MALT, lymphome lymphoplasmocytaire (LPL), lymphome à cellules du manteau (MCL), petit lymphome lymphocytaire (SLL). , lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), lymphome de la zone grise, lymphome de Burkitt.
6. Les participants ont déjà reçu un traitement au rituximab (sauf si le rituximab est intolérant) et au moins un traitement de deuxième intention.
7. Participants présentant au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères de Lugano 2014, c'est-à-dire une lésion ganglionnaire > 15 mm de long diamètre ou une lésion extraganglionnaire > 10 mm de long diamètre selon l'imagerie transversale par tomodensitométrie (TDM).
8. Les effets indésirables provoqués par un traitement antérieur sont revenus en dessous du niveau 1 évalué par NCI CTCAE v5.0 avant le dépistage (sauf perte de cheveux).
9. Participants ayant une fonction hématologique, hépatique et rénale essentiellement normale.
10. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence sexuelle) avec leur partenaire tout au long de la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
11. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes barrières ou abstinence sexuelle) et éviter le don de sperme tout au long de la période d'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Les participants qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inclus dans cette étude :

   Traitement par thérapie biologique ciblée ou immunothérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012 ; Les participants ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012 ; Les participants qui ont reçu des agents ciblés sur les petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose de YK012 ; Les participants qui ont reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose de YK012 ; Les participants qui ont reçu une radiothérapie radicale/étendue dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012, ou une radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines précédant la première dose de YK012, ou une toxicité aiguë induite par une radiothérapie antérieure n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 ; Les participants qui ont reçu une HSCT autologue dans les 12 semaines précédant la première dose de YK012 ; Les participants qui ont reçu une HSCT allogénique ou une greffe d'organe ; Participants qui ont reçu une immunothérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T).

2. Antécédents de tumeur maligne autre que le LNH à cellules B dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception des cancers locaux qui ont été clairement guéris ou indemnes de maladie pendant au moins 5 années consécutives.
3. Participants présentant des métastases cliniquement symptomatiques au système nerveux central ou aux méninges, ou d'autres preuves de métastases incontrôlées au SNC ou aux méninges, jugées par l'enquêteur.
4. a) Antécédents ou pathologie pertinente actuelle du SNC comme l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'apoplexie, les lésions cérébrales graves, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose ; b) Preuve de la présence de lésions inflammatoires et/ou de vascularite à l'IRM cérébrale.

5. Participants ayant des antécédents ou des signes de maladie cardiovasculaire grave, y compris, sans toutefois s'y limiter :

   Coronaire aiguë ; Angioplastie coronarienne ou implantation de stent dans les 6 mois précédant la première dose de YK012 ; Cependant, les arythmies instables cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire), dont la fibrillation auriculaire a été contrôlée pendant plus de 30 jours avant la première dose de YK012, ont été autorisées à être inscrites ; Anomalies sévères du rythme cardiaque ; Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur telle que définie par les normes de la New York Heart Association (NYHA) ; Anomalies morphologiques des valvules cardiaques enregistrées par ECHO (≥ grade 2), les participants présentant des anomalies morphologiques des valvules cardiaques de grade 1 (telles qu'une légère régurgitation/sténose) ont été autorisés à être inscrits, mais les participants présentant un épaississement valvulaire modéré ont été exclus ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure du centre d'étude, ou FEVG <50 % s'il n'y a pas de limite inférieure au centre de recherche ; QTcF ≥ 470 msec (femelle) ou ≥ 450 msec (homme)； Défibrillateur implantable ; Participants souffrant d'hypertension cliniquement incontrôlable (c'est-à-dire PAS ≥ 160 mm Hg et/ou PAD ≥ 100 mm Hg).

6. Allergie connue aux anticorps monoclonaux ou aux immunoglobulines.
7. Les participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012, ou ceux nécessitant des interventions chirurgicales électives au cours de l'étude, et tous les EI associés à une intervention chirurgicale ou à un traumatisme important ne se sont pas rétablis avant la première dose de YK012. .
8. Dose régulière de corticostéroïdes systémiques au cours des 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou besoin anticipé de corticostéroïdes dépassant 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant l'essai, ou tout autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
9. Les résultats des tests sérologiques pour le virus sont cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur.
10. Les participants atteints d'infections actives non contrôlées nécessitent actuellement un traitement anti-infectieux systémique, à l'exception du traitement local.
11. Les participants présentant un épanchement spatial incontrôlable (par ex. épanchement pleural, épanchement abdominal, épanchement péricardique, etc.), tel que jugé par l'investigateur.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Participants souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise conformité au protocole.
14. Participants ayant utilisé des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012.
15. Participants présentant toute autre condition ou circonstance qui, à la discrétion de l'enquêteur, rendrait le sujet impropre à la participation à cette étude clinique.