Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de YK012

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidas las visitas de selección.
2. Hombres o mujeres de ≥ 18 a ≤ 65 años.
3. Participantes con una puntuación de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
4. Participantes con un tiempo de supervivencia estimado de más de 12 semanas.
5. Participantes con LNH-B en recaída o refractario. El historial de enfermedades de estos pacientes debe cumplir con los siguientes subtipos de diagnóstico de LNH-B de la Organización Mundial de la Salud (OMS): linfoma folicular (FL), linfoma MALT, linfoma linfoplasmocítico (LPL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma linfocítico pequeño (SLL). , linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL), linfoma de zona gris, linfoma de Burkitt.
6. Los participantes han recibido previamente tratamiento con rituximab (a menos que rituximab sea intolerante) y al menos terapia de segunda línea.
7. Participantes con al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014, es decir, una lesión en los ganglios linfáticos > 15 mm de diámetro largo o una lesión extraganglionar > 10 mm de diámetro largo según imágenes transversales de tomografía computarizada (TC).
8. Las reacciones adversas causadas por el tratamiento previo se han recuperado por debajo del nivel 1 evaluado por NCI CTCAE v5.0 antes de la evaluación (excepto la caída del cabello).
9. Participantes con función esencialmente normal de hematología, hígado y riñón.
10. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa y aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia sexual) con su pareja durante todo el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis.
11. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos de barrera o abstinencia sexual) y evitar la donación de esperma durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán incluidos en este estudio:

   Tratamiento con terapia biológica dirigida o inmunoterapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012; Participantes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012; Participantes que hayan recibido agentes dirigidos a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de YK012; Participantes que hayan recibido otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de YK012; Los participantes que hayan recibido radioterapia radical/extensiva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012, o radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de YK012, o toxicidad aguda inducida por radioterapia previa no se han recuperado al grado ≤1; Participantes que hayan recibido TCMH autólogo dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de YK012; Participantes que hayan recibido TCMH alogénico o trasplante de órganos; Participantes que hayan recibido inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).

2. Historial de neoplasia maligna distinta del LNH de células B dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto los cánceres locales que se hayan curado claramente o hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años consecutivos.
3. Participantes con metástasis clínicamente sintomáticas en el sistema nervioso central o las meninges, u otra evidencia de metástasis no controladas en el SNC o las meninges, a juicio del investigador.
4. a) Historia o patología actual relevante del SNC como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis; b) Evidencia de presencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis en resonancia magnética cerebral.

5. Participantes con antecedentes o evidencia de enfermedad cardiovascular grave, que incluyen, entre otros:

   Coronario agudo; Angioplastia coronaria o implantación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de YK012; Sin embargo, se permitió la inscripción de arritmias inestables clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular), cuya fibrilación auricular se haya controlado durante más de 30 días antes de la primera dosis de YK012; Anormalidades graves del ritmo cardíaco; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior según lo definido por los estándares de la New York Heart Association (NYHA); Anomalías morfológicas de la válvula cardíaca registradas por ECO (≥ grado 2), se permitió la inscripción de aquellos participantes con anomalías morfológicas de la válvula cardíaca de grado 1 (como regurgitación/estenosis leve), pero se excluyó a los participantes con engrosamiento valvular moderado; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior del centro de estudio, o FEVI <50% si no hay un límite inferior en el centro de investigación; QTcF ≥ 470 ms (mujer) o ≥ 450 ms (hombre); desfibrilador implantable; Participantes con hipertensión clínicamente incontrolable (es decir, PAS ≥160 mm Hg y/o PAD ≥100 mm Hg).

6. Alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas.
7. Participantes que se hayan sometido a alguna cirugía de órgano importante o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012, o aquellos que requirieron cirugías electivas durante el estudio, y todos los EA asociados con cirugía o traumatismo significativo no se hayan recuperado antes de la primera dosis de YK012. .
8. Dosis regular de corticosteroides sistémicos durante las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio o necesidad anticipada de corticosteroides que superen los 20 mg/día de prednisona o equivalente durante el ensayo, o cualquier otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
9. Los resultados de las pruebas serológicas para detectar el virus son clínicamente significativos a juicio del investigador.
10. Los participantes con infecciones activas no controladas actualmente requieren terapia antiinfecciosa sistémica, excepto el tratamiento local.
11. Participantes con derrame espacial incontrolable (p. ej. derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico, etc.), a juicio del investigador.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Participantes con trastornos mentales o mal cumplimiento del protocolo.
14. Participantes que hayan utilizado vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012.
15. Participantes con cualquier otra condición o circunstancia que, a criterio del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio clínico.