En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af YK012

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder screeningsbesøg.
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 til ≤ 65 år.
3. Deltagere med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 1.
4. Deltagere med en estimeret overlevelsestid på mere end 12 uger.
5. Deltagere med recidiverende eller refraktær B-NHL. Disse patienters sygdomshistorie skal opfylde følgende diagnostiske undertyper af B-NHL fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO): follikulært lymfom (FL), MALT-lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), kappecellelymfom (MCL), lille lymfatisk lymfom (SLL) , diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), gråzone lymfom, Burkitt lymfom.
6. Deltagerne har tidligere modtaget rituximabbehandling (medmindre rituximab er intolerant) og mindst andenlinjebehandling.
7. Deltagere med mindst én evaluerbar tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne, dvs. en lymfeknudelæsion > 15 mm i lang diameter eller en ekstranodal læsion > 10 mm i lang diameter i henhold til computertomografi (CT) tværsnitsbilleddannelse.
8. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling er kommet sig til under niveau 1 vurderet af NCI CTCAE v5.0 før screening (undtagen hårtab).
9. Deltagere med i det væsentlige normal funktion af hæmatologi, lever og nyrefunktion.
10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet og acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller seksuel afholdenhed) med deres partner i hele undersøgelsesperioden og indtil 3 måneder efter den sidste dosis.
11. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (barrieremetoder eller seksuel afholdenhed) og undgå sæddonation i hele undersøgelsesperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

   Behandling med biologisk målrettet terapi eller anti-tumor immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af YK012; Deltagere, der har modtaget kemoterapi inden for 4 uger før den første dosis af YK012; Deltagere, der har modtaget små molekyler målrettede midler inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af YK012; Deltagere, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af YK012; Deltagere, der har modtaget radikal/omfattende strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af YK012, eller lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af YK012, eller akut toksicitet induceret af tidligere strålebehandling, er ikke kommet sig til grad ≤1; Deltagere, der har modtaget autolog HSCT inden for 12 uger før den første dosis af YK012; Deltagere, der har modtaget allogen HSCT eller organtransplantation; Deltagere, der har modtaget kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) immunterapi.

2. Anamnese med anden malignitet end B-celle NHL inden for 5 år før studiestart, bortset fra lokale kræftformer, der er klart helbredt eller har været fri for sygdom i mindst 5 på hinanden følgende år.
3. Deltagere med klinisk symptomatiske metastaser til centralnervesystemet eller meninges eller andre tegn på ukontrollerede metastaser til CNS eller meninges, bedømt af investigator.
4. a) Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose; b) Bevis for tilstedeværelse af inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral MR.

5. Deltagere med en historie eller tegn på alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   Akut koronar; Koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder før første dosis af YK012; Klinisk signifikante ustabile arytmier (f.eks. atrieflimren), hvis atrieflimren har været kontrolleret i over 30 dage før den første dosis af YK012, fik lov til at blive indskrevet; Alvorlige hjerterytmeabnormiteter; Grad III eller højere kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) standarder; Hjerteklapmorfologiske abnormiteter registreret af ECHO (≥ grad 2), de deltagere med grad 1 hjerteklapmorfologiske abnormiteter (såsom mild regurgitation/stenose) fik lov til at blive indskrevet, men deltagere med moderat klapfortykkelse blev udelukket; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under nedre grænse for studiecentret, eller LVEF<50 %, hvis der ikke er nogen nedre grænse på forskningscentret; QTcF ≥ 470 msek (hun) eller ≥ 450 msek (han)); implanterbar defibrillator; Deltagere med klinisk ukontrollerbar hypertension (dvs. SBP≥160 mm Hg og/eller DBP≥100 mm Hg).

6. Kendt allergi over for monoklonale antistoflægemidler eller immunglobulin.
7. Deltagere, der har gennemgået nogen større organkirurgi eller væsentlige traumer inden for 4 uger før den første dosis af YK012, eller dem, der kræver elektive operationer under undersøgelsen, og alle AE'er forbundet med operation eller betydelige traumer, er ikke kommet sig før den første dosis af YK012 .
8. Regelmæssig dosis af systemiske kortikosteroider i løbet af de 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøget, eller enhver anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før studiestart.
9. Resultaterne af serologisk testning for virussen er klinisk signifikante som vurderet af investigator.
10. Deltagere med ukontrollerede aktive infektioner kræver i øjeblikket systemisk anti-infektionsterapi, bortset fra lokal behandling.
11. Deltagere med ukontrollerbar rumeffusion (f.eks. pleural effusion, abdominal effusion, perikardiel effusion, etc.), som vurderet af investigator.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Deltagere med psykiske lidelser eller dårlig protokoloverholdelse.
14. Deltagere, der har brugt levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af YK012.
15. Deltagere med enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens skøn ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.