皮膚扁平上皮癌患者におけるイボネスシマブの第 2 相試験

包含基準:

• 研究およびあらゆる研究手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。
• 年齢 18 歳以上。
• 進行性（切除不能および/または転移性）cSCCがある。
• 抗PD-1療法に抵抗性。 これまでの治療ラインの数に制限はありません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (付録 1)。
• RECIST v1.1 (付録 4) に基づく測定可能な疾患。
• 治療医師の裁量による平均余命 3 か月以上。

• 研究治療開始後28日以内に以下に定義される適切な臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン >9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 ≥1500/mL
  • 血小板 ≥100,000/mL
  • 総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）1.5以下。 記録されたギルバート症候群は、総ビリルビンが 3 × ULN 以下の場合に許可されます。
  • AST/アラニントランスアミナーゼ ≤2.5 × 施設内 ULN。 肝転移がある場合のトランスアミナーゼは最大 3 × ULN。
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl、クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過速度も使用できます) クレアチニン レベル > 1.5 × 施設内 ULN の参加者では 60 mL/分以上 (CrCl は施設内 ULN に従って計算する必要があります)制度上の基準）。
  • 尿タンパク質 <2+ または 24 時間尿タンパク質定量 <1.0 g
  • 抗凝固療法を受けていない参加者：国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5 × ULN。 抗凝固療法を受けている患者の場合: 安定した抗凝固療法。
  • アルブミン >2.5 mg/dL。
• 参加者は、治験治療開始時に以前の治療から十分に洗い流さなければなりません：大手術から4週間。抗体ベースの治療から 4 週間。標的療法または低分子療法の場合、2 週間または 5 半減期（どちらか短い方）。化学療法の場合は 3 週間または 5 半減期（どちらか短い方）、または特定の治療法（例：広範囲の放射線療法、マイトマイシン C、ニトロソウレア）の場合は 6 週間。放射線治療から4週間。緩和的放射線療法から少なくとも 2 週間。
• 抗VEGF療法による事前の治療は許可されます。
• 0または1種類の降圧薬で血圧が適切にコントロールされている（スクリーニング時の血圧が150/100 mmHg以下であり、サイクル1の1日目から7日以内に降圧薬に変更がないことと定義されています）。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療開始前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• WOCBP は、治験治療期間中および治験治療終了後 120 日間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が12ヶ月以上続いている）に達しておらず、手術（卵巣の切除など）により永久不妊ではない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。 、卵管、および/または子宮）、または研究者によって決定された別の原因（例、ミュラー管形成不全）。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 避妊法の詳細については、付録 2 を参照してください。
• 妊娠の可能性のある男性参加者は、治験治療期間中および治験治療終了後120日間は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

避妊法の詳細については、付録 2 を参照してください。

除外基準:

• 過去にPD-1阻害剤による治療を受けており、irAEにより用量の中断、永久中止、または全身性免疫抑制が必要な参加者。
• -ivonescimabと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 妊娠中または授乳中。
• 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない疾患の参加者は、登録が許可されます。
• -ヒト免疫不全ウイルスの陽性反応の既知の病歴、または既知の後天性免疫不全症候群。
• -急性または慢性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴。
• 過去に固形臓器または同種造血幹細胞移植を行ったことがある。
• 抗生物質の静注を必要とする活動性感染症、または入院を必要とするその他の制御不能な併発疾患。
• 以前の治療による未解決の毒性（NCI CTCAE v.5.0グレード≤1またはベースラインまで解決していないと定義される）、または治験責任医師によって不可逆的であるとみなされるその他の毒性。 例外には、以前の治療または疾患による内分泌障害、および治療に成功した内分泌障害（甲状腺機能低下症、糖尿病など）、脱毛症、白斑、およびグレード 2 以下の末梢神経障害が含まれます。
• 大規模な血管浸潤。
• -治験治療開始前4週間以内に大規模な外科的処置または重篤な外傷を受けた、または治験治療の初回投与後4週間以内に大規模な外科的処置の計画がある（治験責任医師によって決定される）。 -治験治療開始前3日以内の軽微な局所処置（中心静脈カテーテル挿入およびポート移植を除く）。
• -研究治療開始前12か月以内に入院を必要とした不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類グレード≧​​2）または血管疾患（破裂の危険のある大動脈瘤など）、またはその他の心臓疾患治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のある機能障害（例：コントロール不良の不整脈、心筋虚血）。
• -研究治療開始前6か月以内の食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒しない創傷、腹腔瘻、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴。
• -研究治療開始前6か月以内の動脈血栓塞栓イベント、NCI CTCAE v5.0に規定されるグレード3以上の静脈血栓塞栓イベント、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴。
• -研究治療開始前4週間以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。
• -研究治療開始前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、胃腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）の病歴、広範な腸切除術（結腸の部分切除術または広範な小腸切除術）の病歴。
• -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または治験期間中にそのようなワクチンの必要性が予測される。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。

例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

• 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。
• 研究およびフォローアップ手順に従うことができない。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。