Ivonescimab 在皮肤鳞状细胞癌患者中的 2 期研究

纳入标准：

• 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书。
• 年龄≥18岁。
• 患有晚期（不可切除和/或转移性）cSCC。
• 对抗 PD-1 治疗无效。 先前的治疗次数没有限制。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（附录 1）。
• 根据 RECIST v1.1（附录 4）可测量的疾病。
• 根据治疗医生的判断，预期寿命≥3个月。

• 研究治疗开始后 28 天内，器官和骨髓功能充足，定义如下：

  • 血红蛋白 >9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mL
  • 血小板≥100,000/mL
  • 总胆红素≤1.5 机构正常上限 (ULN)。 如果总胆红素≤3 × ULN，则允许有记录的吉尔伯特综合征。
  • AST/丙氨酸转氨酶 ≤2.5 × 机构 ULN。 存在肝转移时转氨酶高达 3 × ULN。
  • 血清肌酐 ≤1.5 × ULN 或测量或计算的肌酐清除率（CrCl；肾小球滤过率也可以用来代替肌酐或 CrCl）对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者≥60 mL/min（CrCl 应根据机构标准）。
  • 尿蛋白<2+或24小时尿蛋白定量<1.0g
  • 对于未接受抗凝治疗的参与者：国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN。 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案。
  • 白蛋白 >2.5 mg/dL。
• 在开始研究治疗时，参与者必须从先前的治疗中得到充分的清除：大手术后 4 周；抗体治疗后 4 周；任何靶向治疗或小分子治疗的 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）；化疗后 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准），或某些疗法（例如广泛放疗、丝裂霉素 C 和亚硝基脲）为 6 周；放射治疗后 4 周；距姑息性放射治疗至少 2 周。
• 允许预先接受抗 VEGF 疗法。
• 使用 0 种或 1 种抗高血压药物充分控制血压（定义为筛查时血压≤150/100 mmHg，并且第 1 天第 1 天的 7 天内抗高血压药物没有变化。
• 育龄妇女 (WOCBP) 应在开始研究治疗前 72 小时内尿液或血清妊娠呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCBP 必须同意在研究治疗期间以及研究治疗完成后 120 天内使用适当的避孕措施。 如果女性已初潮，尚未达到绝经后状态（闭经连续≥12个月且除绝经外没有明确原因），并且不会因手术（即切除卵巢）而永久不孕，则被认为具有生育潜力。 、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如苗勒氏管发育不全）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 避孕详情请参阅附录 2。
• 有生育能力的男性参与者必须同意在研究治疗期间以及研究治疗完成后 120 天内采取适当的避孕措施。

避孕详情请参阅附录 2。

排除标准：

• 之前接受过 PD-1 抑制剂治疗并因 irAE 需要中断剂量、永久停药或全身免疫抑制的参与者。
• 因与 ivonescimab 具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。
• 怀孕或哺乳。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者可以参加。
• 已知人类免疫缺陷病毒阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合征。
• 已知急性或慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史。
• 既往实体器官或同种异体造血干细胞移植。
• 需要静脉注射抗生素的活动性感染或需要住院治疗的其他不受控制的并发疾病。
• 先前治疗中未解决的毒性（定义为未解决至 NCI CTCAE v.5.0 等级 ≤1 或基线）或研究者认为不可逆的任何其他毒性。 例外情况包括先前治疗或疾病引起的内分泌疾病并已成功治疗（例如甲状腺功能减退症、糖尿病）、脱发、白癜风和 ≤2 级周围神经病变。
• 主要血管侵犯。
• 在开始研究治疗前 4 周内进行过重大外科手术或严重创伤，或在研究治疗第一剂后 4 周内计划进行重大外科手术（由研究者确定）。 研究治疗开始前 3 天内进行过小型局部手术（不包括中心静脉导管插入术和输液港植入）。
• 开始研究治疗前 12 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分级≥2 级）或血管疾病（例如，有破裂风险的主动脉瘤），或其他心脏疾病可能影响研究药物安全性评估的损害（例如心律失常控制不良、心肌缺血）。
• 开始研究治疗前 6 个月内有食管胃静脉曲张、严重溃疡、不愈合伤口、腹瘘、腹内脓肿或急性胃肠道出血病史。
• 研究治疗开始前 6 个月内有动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE v5.0 中规定的≥3 级静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病病史。
• 开始研究治疗前 4 周内慢性阻塞性肺疾病急性加重。
• 研究治疗开始前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、胃肠道梗阻史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除）。
• 在开始研究治疗前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在研究过程中预期需要此类疫苗。
• 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。

• 患有已知的精神或药物滥用疾病，会干扰对研究要求的配合。
• 无法遵守研究和后续程序。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有精神疾病/社交状况会限制遵守研究要求的参与者。