Estudio de fase 2 de ivonescimab en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio y cualquier procedimiento del estudio.
• Edad ≥18 años.
• Tiene cSCC avanzado (irresecable y/o metastásico).
• Refractario a la terapia anti-PD-1. No hay límite en el número de líneas de terapia previas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 1).
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 (Apéndice 4).
• Esperanza de vida ≥3 meses según criterio del médico tratante.

• Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mL
  • Plaquetas ≥100.000/mL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​límite superior normal institucional (LSN). Se permite el síndrome de Gilbert documentado si la bilirrubina total es ≤3 × LSN.
  • AST/alanina transaminasa ≤2,5 × LSN institucional. Transaminasas hasta 3 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl; la tasa de filtración glomerular también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional (CrCl debe calcularse por estándar institucional).
  • Proteína en orina <2+ o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1,0 g
  • Para participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice normalizado internacional o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN. Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
  • Albúmina >2,5 mg/dL.
• Los participantes deben tener un lavado adecuado de la terapia anterior en el momento del inicio del tratamiento del estudio: 4 semanas desde la cirugía mayor; 4 semanas desde la terapia basada en anticuerpos; 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de cualquier terapia dirigida o terapia de molécula pequeña; 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la quimioterapia o 6 semanas en el caso de ciertas terapias (p. ej., radioterapia extensa, mitomicina C y nitrosoureas); 4 semanas desde la radioterapia; y al menos 2 semanas desde radioterapia paliativa.
• Se permite el tratamiento previo con terapia anti-VEGF.
• Presión arterial adecuadamente controlada con 0 o 1 medicamento antihipertensivo (definida como presión arterial ≤150/100 mmHg en el momento de la selección y sin cambios en la medicación antihipertensiva dentro de los 7 días posteriores al Día 1, Ciclo 1.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener un embarazo sérico o en orina negativo dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no es permanentemente infértil debido a una cirugía (es decir, extirpación de los ovarios). , trompas de Falopio y/o útero) u otra causa determinada por el investigador (p. ej., agenesia de Müller). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Consulte el Apéndice 2 para obtener detalles sobre anticoncepción.
• Los participantes masculinos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Consulte el Apéndice 2 para obtener detalles sobre anticoncepción.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de PD-1 y requirieron interrupción de la dosis, interrupción permanente o inmunosupresión sistémica debido a irAE.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ivonescimab.
• Embarazada o amamantando.
• Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Historia conocida de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Historia conocida de infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Trasplante previo de órgano sólido o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiera hospitalización.
• Toxicidades no resueltas de terapia previa (definidas como no resueltas a NCI CTCAE v.5.0 Grado ≤1 o valor inicial) o cualquier otra toxicidad que el investigador considere irreversible. Las excepciones incluyen endocrinopatías de terapia o enfermedad previa y tratadas con éxito (como hipotiroidismo, diabetes mellitus), alopecia, vitíligo y neuropatía periférica de grado ≤2.
• Invasión de vasos sanguíneos importantes.
• Procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o planes para procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (según lo determine el investigador). Procedimientos locales menores (excluidos el cateterismo venoso central y la implantación de puertos) dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] Grado ≥2) o enfermedad vascular (p. ej., aneurisma aórtico con riesgo de ruptura) que requirió hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, u otros trastornos cardíacos. deterioro que puede afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (p. ej., arritmias mal controladas, isquemia miocárdica).
• Antecedentes de várices gástricas esofágicas, úlceras graves, heridas que no cicatrizan, fístula abdominal, abscesos intraabdominales o hemorragia gastrointestinal aguda dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso de grado ≥3 según lo especificado en NCI CTCAE v5.0, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de perforación del tracto gastrointestinal y/o fístula, antecedentes de obstrucción gastrointestinal (incluida obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el curso del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.