Ivonescimabin vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on ihon okasolusyöpä

Sisällön kriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista.
• Ikä ≥18 vuotta.
• On edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen) cSCC.
• Ei kestä anti-PD-1-hoitoa. Aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (Liite 1).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (Liite 4).
• Elinajanodote ≥3 kuukautta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/ml
  • Verihiutaleet ≥100 000/ml
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN). Dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä sallitaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤3 × ULN.
  • AST/alaniinitransaminaasi ≤2,5 × laitoksen ULN. Transaminaasit jopa 3 × ULN, jos metastaaseja on maksassa.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; glomerulussuodatusnopeutta voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN (CrCl tulee laskea institutionaalinen standardi).
  • Virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g
  • Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN. Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito.
  • Albumiini > 2,5 mg/dl.
• Osallistujilla on oltava riittävä huuhtoutuminen aikaisemmasta hoidosta tutkimushoidon aloitushetkellä: 4 viikkoa suuresta leikkauksesta; 4 viikkoa vasta-ainepohjaisesta hoidosta; 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) mistä tahansa kohdennetusta hoidosta tai pienmolekyylihoidosta; 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kemoterapiasta tai 6 viikkoa tiettyjen hoitojen (esim. laaja sädehoito, mitomysiini C ja nitrosoureat) tapauksessa; 4 viikkoa sädehoidosta; ja vähintään 2 viikkoa palliatiivisesta sädehoidosta.
• Aiempi hoito anti-VEGF-hoidolla on sallittu.
• Riittävästi hallittu verenpaine 0 tai 1 verenpainelääkkeellä (määritelty verenpaineeksi ≤ 150/100 mmHg seulonnassa ja ei muutoksia verenpainelääkitykseen 7 päivän sisällä 1. päivän syklistä 1).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli munasarjojen poiston) vuoksi. , munanjohtimia ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittämä syy (esim. Müllerin agenesis). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Katso lisätietoja ehkäisystä liitteestä 2.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Katso lisätietoja ehkäisystä liitteestä 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu PD-1-estäjillä ja jotka tarvitsivat annoksen keskeyttämistä, pysyvää lopettamista tai systeemistä immunosuppressiota irAE:n vuoksi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ivonessimabi.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä.
• Tiedossa oleva akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
• Aiemmasta hoidosta johtuvat korjaamattomat toksisuudet (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0 -asteelle ≤1 tai lähtötasolle) tai mikä tahansa muu toksisuus, jonka tutkija pitää peruuttamattomana. Poikkeuksia ovat aiemmasta hoidosta tai sairaudesta johtuvat ja onnistuneesti hoidetut endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus), hiustenlähtö, vitiligo ja asteen ≤2 perifeerinen neuropatia.
• Suuri verisuonten hyökkäys.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunnitelmat suurista kirurgisista toimenpiteistä 4 viikon sisällä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (tutkijan määrittämänä). Pienet paikalliset toimenpiteet (pois lukien keskuslaskimokatetrointi ja porttiimplantaatio) 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥2) tai verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, jolla on repeämisvaara), joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai muu sydänsairaus heikkeneminen, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia).
• Aiempi ruokatorven mahalaukun suonikohju, vakavat haavaumat, paranemattomat haavat, vatsan fisteli, vatsansisäiset paiseet tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Valtimon tromboembolinen tapahtuma, laskimotromboembolinen tapahtuma, luokka ≥3, kuten NCI CTCAE v5.0:ssa on määritelty, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi maha-suolikanavan ja/tai fistelin perforaatio, maha-suolikanavan tukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.

• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.