Исследование фазы 2 ивонесцимаба у пациентов с плоскоклеточным раком кожи

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала исследования и любых процедур исследования.
• Возраст ≥18 лет.
• Имеет распространенный (неоперабельный и/или метастатический) ПКК.
• Рефрактерность к терапии анти-PD-1. Количество предшествующих линий терапии не ограничено.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 1).
• Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1 (Приложение 4).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по усмотрению лечащего врача.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения:

  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мл
  • Тромбоциты ≥100 000/мл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​институциональной верхней границы нормы (ВГН). Документированный синдром Жильбера допускается, если общий билирубин составляет ≤3 × ВГН.
  • АСТ/аланинтрансаминаза ≤2,5 × институциональная ВГН. Трансаминазы до 3×ВГН при наличии метастазов в печени.
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl; скорость клубочковой фильтрации также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≥60 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × институциональной ВГН (CrCl следует рассчитывать по институциональный стандарт).
  • Белок в моче <2+ или количественное определение белка в суточной моче <1,0 г
  • Для участников, не получающих терапевтические антикоагулянты: международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН. Для пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию: стабильный режим антикоагулянтной терапии.
  • Альбумин >2,5 мг/дл.
• Участники должны иметь достаточную отмывку от предыдущей терапии на момент начала исследуемого лечения: 4 недели после серьезной операции; 4 недели после терапии на основе антител; 2 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от любой таргетной терапии или низкомолекулярной терапии; 3 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после химиотерапии или 6 недель в случае некоторых методов лечения (например, обширная лучевая терапия, митомицин С и нитромочевины); 4 недели после лучевой терапии; и по крайней мере 2 недели от паллиативной лучевой терапии.
• Допускается предварительное лечение анти-VEGF терапией.
• Адекватно контролируемое артериальное давление с помощью 0 или 1 антигипертензивного препарата (определяется как артериальное давление ≤150/100 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в антигипертензивных препаратах в течение 7 дней после первого дня цикла 1.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• WOCBP должна согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после завершения исследуемого лечения. Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (≥12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не является постоянной бесплодной из-за хирургического вмешательства (т. е. удаления яичников). маточные трубы и/или матка) или другая причина, определенная исследователем (например, мюллерова агенезия). Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Подробную информацию о методах контрацепции см. в Приложении 2.
• Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после завершения исследуемого лечения.

Подробную информацию о методах контрацепции см. в Приложении 2.

Критерии исключения:

• Участники, которые ранее получали ингибиторы PD-1 и нуждались в прекращении приема препарата, постоянном прекращении лечения или системной иммуносупрессии из-за иНЯ.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ивонесцимабом.
• Беременность или кормление грудью.
• Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Известная история острой или хронической инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации.
• Неразрешенная токсичность от предшествующей терапии (определяемая как неразрешенная по NCI CTCAE v.5.0, степень ≤1 или исходный уровень) или любая другая токсичность, которую исследователь считает необратимой. Исключения включают эндокринопатии, возникшие в результате предшествующей терапии или заболевания и успешно вылеченные (например, гипотиреоз, сахарный диабет), алопецию, витилиго и периферическую нейропатию степени ≤2.
• Инвазия крупных кровеносных сосудов.
• Крупные хирургические процедуры или серьезная травма в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планирование крупных хирургических процедур в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого лечения (по определению исследователя). Незначительные местные процедуры (исключая центральную венозную катетеризацию и имплантацию порта) в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (степень ≥2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или сосудистые заболевания (например, аневризма аорты с риском разрыва), потребовавшие госпитализации в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, или другие сердечные заболевания. нарушения, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемые аритмии, ишемия миокарда).
• В анамнезе были случаи варикозного расширения вен пищевода и желудка, тяжелых язв, незаживающих ран, брюшных свищей, внутрибрюшных абсцессов или острого желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, венозная тромбоэмболия степени ≥3, как указано в NCI CTCAE v5.0, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Острое обострение хронической обструктивной болезни легких в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе, желудочно-кишечная непроходимость в анамнезе (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости введения такой вакцины в ходе исследования.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.