Badanie fazy 2 dotyczące iwonescimabu u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry

Kryteria włączenia:

• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych.
• Wiek ≥18 lat.
• Ma zaawansowany (nieoperacyjny i/lub przerzutowy) cSCC.
• Oporny na terapię anty-PD-1. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 (Załącznik 1).
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST v1.1 (Załącznik 4).
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące według uznania lekarza prowadzącego.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanego:

  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​instytucjonalna górna granica normy (GGN). Udokumentowany zespół Gilberta jest dozwolony, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤3 × GGN.
  • AST/transaminaza alaninowa ≤2,5 × GGN instytucji. Transaminazy do 3 × GGN w obecności przerzutów do wątroby.
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl; zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej) ≥60 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny >1,5 × GGN instytucji (CrCl należy obliczyć według standard instytucjonalny).
  • Białko w moczu <2+ lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu <1,0 g
  • W przypadku uczestników nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN. Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Albumina >2,5 mg/dl.
• W momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem uczestnicy muszą zostać odpowiednio wypłukani z wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od poważnej operacji; 4 tygodnie od terapii opartej na przeciwciałach; 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) w przypadku dowolnej terapii celowanej lub terapii małocząsteczkowej; 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) w przypadku chemioterapii lub 6 tygodni w przypadku niektórych terapii (np. ekstensywna radioterapia, mitomycyna C i nitrozomoczniki); 4 tygodnie od radioterapii; i co najmniej 2 tygodnie od paliatywnej radioterapii.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie terapią anty-VEGF.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi za pomocą 0 lub 1 leku przeciwnadciśnieniowego (zdefiniowane jako ciśnienie krwi ≤150/100 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w leczeniu przeciwnadciśnieniowym w ciągu 7 dni od dnia 1. Cykl 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas okresu leczenia objętego badaniem i przez 120 dni po jego zakończeniu. Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie jest trwale bezpłodna w wyniku operacji (tj. usunięcia jajników). jajowody i/lub macica) lub z innej przyczyny określonej przez badacza (np. agenezja Müllera). Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Szczegółowe informacje dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 2.
• Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i przez 120 dni po jego zakończeniu.

Szczegółowe informacje dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 2.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami PD-1 i wymagali przerwania leczenia, trwałego zaprzestania leczenia lub ogólnoustrojowej immunosupresji z powodu irAE.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do iwonescymabu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą się zapisać uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Znana historia ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Przebyty przeszczep narządu litego lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej lub inna niekontrolowana choroba współistniejąca wymagająca hospitalizacji.
• Nieustąpiona toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii (zdefiniowana jako nieustępująca do stopnia ≤1 lub wartości początkowej według NCI CTCAE v.5.0) lub jakakolwiek inna toksyczność uznana przez badacza za nieodwracalną. Wyjątki obejmują endokrynopatie powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia lub choroby, które zostały skutecznie wyleczone (takie jak niedoczynność tarczycy, cukrzyca), łysienie, bielactwo nabyte i neuropatia obwodowa stopnia ≤2.
• Poważna inwazja naczyń krwionośnych.
• Poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub plany poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce badanego leku (według oceny badacza). Drobne zabiegi miejscowe (z wyłączeniem cewnikowania żył centralnych i wszczepienia portu) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥2 w klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]) lub choroba naczyniowa (np. tętniak aorty z ryzykiem pęknięcia), która wymagała hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, lub inna choroba kardiologiczna upośledzenie, które może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badanego leku (np. źle kontrolowane zaburzenia rytmu, niedokrwienie mięśnia sercowego).
• Żylaki żołądka przełyku, ciężkie wrzody, niegojące się rany, przetoki brzuszne, ropnie w jamie brzusznej lub ostre krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w wywiadzie.
• Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia ≥3, jak określono w NCI CTCAE wersja 5.0, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Perforacja przewodu żołądkowo-jelitowego i (lub) przetoka w wywiadzie, niedrożność przewodu pokarmowego w wywiadzie (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub przewidywane zapotrzebowanie na taką szczepionkę w trakcie badania.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą lub raka szyjki macicy in situ.

• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zakłócają współpracę z wymogami badania.
• Niemożność przestrzegania procedur badania i obserwacji.
• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
• Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.