Fas 2-studie av ivonescimab hos patienter med kutant skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke innan studien och eventuella studieprocedurer påbörjas.
• Ålder ≥18 år.
• Har avancerad (icke-opererbar och/eller metastaserande) cSCC.
• Refraktär mot anti-PD-1-terapi. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 1).
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (bilaga 4).
• Förväntad livslängd ≥3 månader enligt behandlande läkares bedömning.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling:

  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥1500/ml
  • Blodplättar ≥100 000/ml
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​institutionell övre normalgräns (ULN). Dokumenterat Gilberts syndrom är tillåtet om total bilirubin är ≤3 × ULN.
  • ASAT/alanintransaminas ≤2,5 × institutionell ULN. Transaminaser upp till 3 × ULN i närvaro av levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CrCl; glomerulär filtrationshastighet kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN (CrCl bör beräknas pr. institutionell standard).
  • Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering <1,0 g
  • För deltagare som inte får terapeutisk antikoagulering: internationellt normaliserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN. För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulationsregim.
  • Albumin >2,5 mg/dL.
• Deltagarna måste ha tillräcklig tvättning från tidigare terapi vid tidpunkten för studiebehandlingsstart: 4 veckor efter större operation; 4 veckor från antikroppsbaserad behandling; 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från någon riktad terapi eller behandling med små molekyler; 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från kemoterapi eller 6 veckor i fallet med vissa terapier (t.ex. omfattande strålbehandling, mitomycin C och nitrosoureas); 4 veckor från strålbehandling; och minst 2 veckor från palliativ strålbehandling.
• Tidigare behandling med anti-VEGF-terapi är tillåten.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck med 0 eller 1 blodtryckssänkande medicin (definierat som blodtryck ≤150/100 mmHg vid screening och inga förändringar i blodtryckssänkande medicin inom 7 dagar efter dag 1 cykel 1.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• WOCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i 120 dagar efter avslutad studiebehandling. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte är permanent infertil på grund av operation (d.v.s. avlägsnande av äggstockar). äggledare och/eller livmoder) eller annan orsak som fastställts av utredaren (t.ex. Müllerian agenesis). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Se bilaga 2 för information om preventivmedel.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i 120 dagar efter avslutad studiebehandling.

Se bilaga 2 för information om preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare som tidigare har behandlats med PD-1-hämmare och krävt dosavbrott, permanent utsättning eller systemisk immunsuppression på grund av irAE.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ivonescimab.
• Gravid eller ammar.
• Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Känd historia av akut eller kronisk hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
• Tidigare fast organ eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika eller annan okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse.
• Olösta toxiciteter från tidigare behandling (definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline) eller någon annan toxicitet som bedöms som irreversibel av utredaren. Undantag inkluderar endokrinopatier från tidigare behandling eller sjukdom och framgångsrikt behandlade (såsom hypotyreos, diabetes mellitus), alopeci, vitiligo och grad ≤2 perifer neuropati.
• Stor blodkärlsinvasion.
• Större kirurgiska ingrepp eller allvarligt trauma inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller planer på större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen (enligt utredarens beslut). Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering och portimplantation) inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering grad ≥2) eller kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm med risk för bristning) som krävde sjukhusvård inom 12 månader innan studiebehandlingen påbörjades, eller annan hjärtsjukdom funktionsnedsättning som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi).
• Historik med esofagus magvaricer, svåra sår, sår som inte läker, bukfistel, intraabdominala bölder eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades.
• Anamnes med arteriell tromboembolisk händelse, venös tromboembolisk händelse av grad ≥3 enligt NCI CTCAE v5.0, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades.
• Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Anamnes med perforering av mag-tarmkanalen och/eller fistel, historia av gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades.
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.

• Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.