Fase 2 undersøgelse af ivonescimab hos patienter med kutant planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Alder ≥18 år.
• Har fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) cSCC.
• Refraktær over for anti-PD-1 terapi. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1).
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (bilag 4).
• Forventet levetid ≥3 måneder pr. behandlende læges skøn.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen:

  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥1500/mL
  • Blodplader ≥100.000/ml
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dokumenteret Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤3 × ULN.
  • ASAT/alanin transaminase ≤2,5 × institutionel ULN. Transaminaser op til 3 × ULN i nærvær af levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl; glomerulær filtrationshastighed kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for deltagere med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN (CrCl bør beregnes pr. institutionel standard).
  • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering <1,0 g
  • For deltagere, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering: internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN. Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime.
  • Albumin >2,5 mg/dL.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandling på tidspunktet for undersøgelsens behandlingsstart: 4 uger fra større operation; 4 uger fra antistofbaseret behandling; 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra enhver målrettet behandling eller behandling med små molekyler; 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra kemoterapi eller 6 uger i tilfælde af visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); 4 uger fra strålebehandling; og mindst 2 uger fra palliativ strålebehandling.
• Forudgående behandling med anti-VEGF-terapi er tilladt.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med 0 eller 1 antihypertensiv medicin (defineret som blodtryk ≤150/100 mmHg ved screening og ingen ændringer i antihypertensiv medicin inden for 7 dage efter dag 1 cyklus 1.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før påbegyndelse af studiebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• WOCBP skal acceptere at anvende passende prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i 120 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke) æggeledere og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af investigator (f.eks. Müllerian agenesis). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Se bilag 2 for præventionsdetaljer.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i 120 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.

Se bilag 2 for præventionsdetaljer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med PD-1-hæmmere og krævede dosisafbrydelse, permanent seponering eller systemisk immunsuppression på grund af irAE'er.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ivonescimab.
• Gravid eller ammende.
• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• Kendt historie med akut eller kronisk hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
• Tidligere fast organ eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling (defineret som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline) eller enhver anden toksicitet, der anses for irreversibel af investigator. Undtagelser omfatter endokrinopatier fra tidligere behandling eller sygdom og vellykket behandlet (såsom hypothyroidisme, diabetes mellitus), alopeci, vitiligo og grad ≤2 perifer neuropati.
• Større blodkarinvasion.
• Større kirurgiske indgreb eller alvorlige traumer inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller planer om større kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (som bestemt af investigator). Mindre lokale procedurer (ekskl. central venekateterisering og portimplantation) inden for 3 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation Grade ≥2) eller vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur), der krævede hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen, eller anden hjertesygdom svækkelse, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi).
• Anamnese med esophageal gastriske varicer, alvorlige sår, sår, der ikke heler, abdominal fistel, intra-abdominale bylder eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling.
• Anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse, venøs tromboembolisk hændelse af grad ≥3 som specificeret i NCI CTCAE v5.0, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Anamnese med perforering af mave-tarmkanalen og/eller fistel, anamnese med gastrointestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion) inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.

• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.