Fase 2-onderzoek naar ivonescimab bij patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan de start van het onderzoek en eventuele onderzoeksprocedures.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Heeft gevorderd (niet-reseceerbaar en/of gemetastaseerd) cSCC.
• Ongevoelig voor anti-PD-1-therapie. Er is geen limiet op het aantal eerdere therapielijnen.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 (bijlage 1).
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (bijlage 4).
• Levensverwachting ≥3 maanden, naar goeddunken van de behandelende arts.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:

  • Hemoglobine >9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/ml
  • Bloedplaatjes ≥100.000/ml
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​institutionele bovengrens van normaal (ULN). Gedocumenteerd Gilbert-syndroom is toegestaan ​​als het totale bilirubine ≤3 x ULN is.
  • ASAT/alaninetransaminase ≤2,5 × institutionele ULN. Transaminasen tot 3 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl; glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN (CrCl moet worden berekend per institutionele standaard).
  • Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <1,0 g
  • Voor deelnemers die geen therapeutische antistolling krijgen: internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN. Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime.
  • Albumine >2,5 mg/dl.
• Deelnemers moeten voldoende uitspoeling van eerdere therapie hebben op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart: 4 weken na een grote operatie; 4 weken vanaf therapie op basis van antilichamen; 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) bij elke gerichte therapie of therapie met kleine moleculen; 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van chemotherapie of 6 weken in het geval van bepaalde therapieën (bijv. uitgebreide radiotherapie, mitomycine C en nitrosourea); 4 weken vanaf bestralingstherapie; en ten minste 2 weken na palliatieve radiotherapie.
• Voorafgaande behandeling met anti-VEGF-therapie is toegestaan.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk met 0 of 1 antihypertensiva (gedefinieerd als bloeddruk ≤150/100 mmHg bij screening en geen veranderingen in antihypertensiva binnen 7 dagen na Dag 1 Cyclus 1.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• WOCBP moet ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van een operatie (d.w.z. het verwijderen van eierstokken). eileiders en/of baarmoeder) of een andere oorzaak zoals vastgesteld door de onderzoeker (bijv. Mülleriaanse agenese). Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Raadpleeg bijlage 2 voor details over anticonceptie.
• Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Raadpleeg bijlage 2 voor details over anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met PD-1-remmers en die dosisonderbreking, definitieve stopzetting of systemische immunosuppressie nodig hadden vanwege irAE's.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ivonescimab.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.
• Bekende voorgeschiedenis van positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie (gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v.5.0 graad ≤1 of baseline) of enige andere toxiciteit die door de onderzoeker als onomkeerbaar wordt beschouwd. Uitzonderingen zijn onder meer endocrinopathieën die het gevolg zijn van eerdere therapie of ziekte en die met succes zijn behandeld (zoals hypothyreoïdie, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo en perifere neuropathie graad ≤2.
• Grote invasie van bloedvaten.
• Grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of plannen voor grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale procedures (met uitzondering van centrale veneuze katheterisatie en poortimplantatie) binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie graad ≥2) of vasculaire aandoeningen (bijv. aorta-aneurysma met risico op scheuren) waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling nodig was, of andere hartaandoeningen stoornis die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, myocardischemie).
• Voorgeschiedenis van slokdarm-maagvarices, ernstige zweren, niet-genezende wonden, abdominale fistels, intra-abdominale abcessen of acute gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen, veneuze trombo-embolische voorvallen van graad ≥3 zoals gespecificeerd in NCI CTCAE v5.0, transiënte ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van perforatie van het maagdarmkanaal en/of fistel, voorgeschiedenis van gastro-intestinale obstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens het verloop van het onderzoek.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist.

Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.

• Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Onvermogen om te voldoen aan de onderzoek- en vervolgprocedures.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken.