Étude de phase 2 sur l'ivonescimab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané

Critères d'intégration :

• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude.
• Âge ≥18 ans.
• A un CSCC avancé (non résécable et/ou métastatique).
• Réfractaire au traitement anti-PD-1. Il n’y a aucune limite quant au nombre de lignes de traitement antérieures.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Annexe 1).
• Maladie mesurable selon le RECIST v1.1 (Annexe 4).
• Espérance de vie ≥ 3 mois à la discrétion du médecin traitant.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude :

  • Hémoglobine >9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mL
  • Plaquettes ≥100 000/mL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Le syndrome de Gilbert documenté est autorisé si la bilirubine totale est ≤ 3 × LSN.
  • AST/alanine transaminase ≤2,5 × LSN institutionnelle. Transaminases jusqu'à 3 × LSN en présence de métastases hépatiques.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (ClCr ; le débit de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≥ 60 ml/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle (la ClCr doit être calculée selon norme institutionnelle).
  • Protéines urinaires <2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1,0 g
  • Pour les participants ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé ou temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN. Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable.
  • Albumine >2,5 mg/dL.
• Les participants doivent avoir subi une élimination adéquate d'un traitement antérieur au moment du début du traitement à l'étude : 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure ; 4 semaines après un traitement à base d'anticorps ; 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) de toute thérapie ciblée ou thérapie à petites molécules ; 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus courte) après la chimiothérapie ou 6 semaines dans le cas de certains traitements (par exemple, radiothérapie approfondie, mitomycine C et nitrosourées) ; 4 semaines après la radiothérapie ; et au moins 2 semaines après la radiothérapie palliative.
• Un traitement préalable par thérapie anti-VEGF est autorisé.
• Tension artérielle correctement contrôlée avec 0 ou 1 médicament antihypertenseur (défini comme une pression artérielle ≤ 150/100 mmHg au moment du dépistage et aucun changement dans le traitement antihypertenseur dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'est pas définitivement stérile en raison d'une intervention chirurgicale (c'est-à-dire l'ablation des ovaires). , trompes de Fallope et/ou utérus) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie müllérienne). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Reportez-vous à l'annexe 2 pour plus de détails sur la contraception.
• Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement à l'étude.

Reportez-vous à l'annexe 2 pour plus de détails sur la contraception.

Critères d'exclusion :

• Les participants qui ont déjà été traités par des inhibiteurs de PD-1 et qui ont nécessité une interruption du traitement, un arrêt permanent ou une immunosuppression systémique en raison d'irAE.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'ivonescimab.
• Enceinte ou allaitante.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Antécédents connus d'infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C.
• Greffe antérieure d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV ou autre maladie intercurrente incontrôlée nécessitant une hospitalisation.
• Toxicités non résolues résultant d'un traitement antérieur (définies comme n'ayant pas résolu le grade NCI CTCAE v.5.0 ≤ 1 ou la valeur de base) ou toute autre toxicité jugée irréversible par l'investigateur. Les exceptions incluent les endocrinopathies résultant d'un traitement ou d'une maladie antérieure et traitées avec succès (telles que l'hypothyroïdie, le diabète sucré), l'alopécie, le vitiligo et la neuropathie périphérique de grade ≤ 2.
• Invasion majeure des vaisseaux sanguins.
• Interventions chirurgicales majeures ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou projets d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (tel que déterminé par l'investigateur). Procédures locales mineures (à l'exclusion du cathétérisme veineux central et de l'implantation d'un port) dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] Grade ≥2) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrisme de l'aorte avec risque de rupture) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude, ou autre maladie cardiaque. déficience pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique).
• Antécédents de varices gastriques œsophagiennes, d'ulcères graves, de plaies qui ne guérissent pas, de fistule abdominale, d'abcès intra-abdominaux ou d'hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux de grade ≥ 3 comme spécifié dans NCI CTCAE v5.0, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude.
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.

• Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
• Incapacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.