Fase 2-studie av ivonescimab hos pasienter med kutant plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer.
• Alder ≥18 år.
• Har avansert (ikke-opererbar og/eller metastatisk) cSCC.
• Refraktær mot anti-PD-1 terapi. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1).
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg 4).
• Forventet levealder ≥3 måneder etter behandlende leges skjønn.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling:

  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/ml
  • Blodplater ≥100 000/ml
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er ≤3 × ULN.
  • ASAT/alanintransaminase ≤2,5 × institusjonell ULN. Transaminaser opp til 3 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl; glomerulær filtrasjonshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for deltakere med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN (CrCl bør beregnes pr. institusjonell standard).
  • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g
  • For deltakere som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime.
  • Albumin >2,5 mg/dL.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandling på tidspunktet for studiebehandlingsstart: 4 uker fra større operasjon; 4 uker fra antistoffbasert behandling; 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra målrettet terapi eller småmolekylær terapi; 3 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra kjemoterapi eller 6 uker ved visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); 4 uker fra strålebehandling; og minst 2 uker fra palliativ strålebehandling.
• Forhåndsbehandling med anti-VEGF-behandling er tillatt.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med 0 eller 1 antihypertensiv medisin (definert som blodtrykk ≤150/100 mmHg ved screening og ingen endringer i antihypertensiv medisin innen 7 dager etter dag 1 syklus 1.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før studiebehandlingen starter. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 120 dager etter fullført studiebehandling. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker) , eggledere og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Se vedlegg 2 for prevensjonsdetaljer.
• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 120 dager etter fullført studiebehandling.

Se vedlegg 2 for prevensjonsdetaljer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som tidligere har blitt behandlet med PD-1-hemmere og trengte doseavbrudd, permanent seponering eller systemisk immunsuppresjon på grunn av irAE.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ivonescimab.
• Gravid eller ammende.
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Kjent historie med akutt eller kronisk hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Tidligere fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse.
• Uløste toksisiteter fra tidligere behandling (definert som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline) eller annen toksisitet som anses som irreversibel av etterforskeren. Unntak inkluderer endokrinopatier fra tidligere behandling eller sykdom og vellykket behandlet (som hypotyreose, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo og grad ≤2 perifer nevropati.
• Stor invasjon av blodkar.
• Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traume innen 4 uker før studiebehandlingsstart, eller planer for større kirurgiske inngrep innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen (som bestemt av etterforskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før studiebehandlingsstart.
• Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering grad ≥2) eller vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur) som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før studiebehandlingsstart, eller annen hjertesykdom svekkelse som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi).
• Anamnese med esophageal gastriske varicer, alvorlige sår, sår som ikke gror, abdominal fistel, intraabdominale abscesser eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studiebehandlingsstart.
• Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse, venøs tromboembolisk hendelse av grad ≥3 som spesifisert i NCI CTCAE v5.0, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder før studiebehandlingsstart.
• Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Anamnese med perforering av mage-tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (partiell kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon) innen 6 måneder før studiebehandlingsstart.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandlingsstart, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft.

• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.