Studio di fase 2 su Ivonescimab in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e volontà di firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura di studio.
• Età ≥18 anni.
• Presenta cSCC avanzato (non resecabile e/o metastatico).
• Refrattario alla terapia anti-PD-1. Non vi è alcun limite al numero di linee terapeutiche precedenti.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice 1).
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (Appendice 4).
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi a discrezione del medico curante.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

  • Emoglobina >9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mL
  • Piastrine ≥100.000/ml
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore normale istituzionale (ULN). La sindrome di Gilbert documentata è consentita se la bilirubina totale è ≤3 × ULN.
  • AST/alanina transaminasi ≤2,5 × ULN istituzionale. Transaminasi fino a 3 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl; la velocità di filtrazione glomerulare può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≥60 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale (la CrCl deve essere calcolata secondo standard istituzionale).
  • Proteine ​​urinarie <2+ o quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1,0 g
  • Per i partecipanti che non ricevono terapia anticoagulante: rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN. Per i pazienti in terapia anticoagulante terapeutica: regime anticoagulante stabile.
  • Albumina >2,5 mg/dl.
• I partecipanti devono avere un adeguato periodo di washout dalla terapia precedente al momento dell'inizio del trattamento in studio: 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore; 4 settimane dalla terapia a base di anticorpi; 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) da qualsiasi terapia mirata o terapia con piccole molecole; 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dalla chemioterapia o 6 settimane nel caso di alcune terapie (ad esempio radioterapia estensiva, mitomicina C e nitrosouree); 4 settimane dalla radioterapia; e almeno 2 settimane dalla radioterapia palliativa.
• È consentito un trattamento precedente con terapia anti-VEGF.
• Pressione arteriosa adeguatamente controllata con 0 o 1 farmaco antipertensivo (definito come pressione arteriosa ≤150/100 mmHg allo screening e nessuna modifica del farmaco antipertensivo entro 7 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le WOCBP devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per 120 giorni dopo il completamento del trattamento in studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥12 mesi continuativi di amenorrea senza alcuna causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (ad esempio, rimozione delle ovaie). , tube di Falloppio e/o utero) o un'altra causa determinata dallo sperimentatore (ad esempio, agenesia mulleriana). Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Fare riferimento all'Appendice 2 per i dettagli sulla contraccezione.
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per 120 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Fare riferimento all'Appendice 2 per i dettagli sulla contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che sono stati precedentemente trattati con inibitori PD-1 e hanno richiesto l'interruzione della dose, l'interruzione permanente o l'immunosoppressione sistemica a causa di irAE.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ivonescimab.
• Incinta o allattamento.
• Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Anamnesi nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Anamnesi nota di infezione da virus dell'epatite B acuta o cronica o da virus dell'epatite C.
• Pregresso trapianto di organo solido o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o altra malattia intercorrente non controllata che richiede il ricovero ospedaliero.
• Tossicità non risolte derivanti da una terapia precedente (definite come non risolte al grado ≤1 dell'NCI CTCAE v.5.0 o al basale) o qualsiasi altra tossicità ritenuta irreversibile dallo sperimentatore. Le eccezioni includono endocrinopatie derivanti da precedenti terapie o malattie e trattate con successo (come ipotiroidismo, diabete mellito), alopecia, vitiligine e neuropatia periferica di grado ≤2.
• Grave invasione dei vasi sanguigni.
• Procedure chirurgiche maggiori o traumi gravi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o piani per procedure chirurgiche maggiori entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (come determinato dallo sperimentatore). Procedure locali minori (esclusi il cateterismo venoso centrale e l'impianto del port) entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association [NYHA] Grado ≥2) o malattia vascolare (ad es. aneurisma aortico a rischio di rottura) che ha richiesto il ricovero ospedaliero entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, o altre patologie cardiache compromissione che può influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco in studio (ad esempio, aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica).
• Anamnesi di varici gastriche esofagee, ulcere gravi, ferite che non guariscono, fistole addominali, ascessi intra-addominali o sanguinamento gastrointestinale acuto nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Anamnesi di evento tromboembolico arterioso, evento tromboembolico venoso di Grado ≥ 3 come specificato nell'NCI CTCAE v5.0, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Esacerbazione acuta della malattia polmonare cronica ostruttiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il corso dello studio.
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

• Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• Impossibilità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.