Estudo de fase 2 de Ivonescimabe em pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo.
• Idade ≥18 anos.
• Possui cSCC avançado (irressecável e/ou metastático).
• Refratário à terapia anti-PD-1. Não há limite para o número de linhas de terapia anteriores.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice 1).
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (Apêndice 4).
• Expectativa de vida ≥3 meses, a critério do médico assistente.

• Função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo, dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mL
  • Plaquetas ≥100.000/mL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior institucional do normal (ULN). A síndrome de Gilbert documentada é permitida se a bilirrubina total for ≤3 × LSN.
  • AST/alanina transaminase ≤2,5 × LSN institucional. Transaminases até 3 × LSN na presença de metástases hepáticas.
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl; a taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional (CrCl deve ser calculado por padrão institucional).
  • Proteína urinária <2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas <1,0 g
  • Para participantes que não receberam anticoagulação terapêutica: razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN. Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável.
  • Albumina >2,5 mg/dL.
• Os participantes devem ter uma eliminação adequada da terapia anterior no momento do início do tratamento do estudo: 4 semanas após a cirurgia de grande porte; 4 semanas da terapia baseada em anticorpos; 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) de qualquer terapia direcionada ou terapia de moléculas pequenas; 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da quimioterapia ou 6 semanas no caso de certas terapias (por exemplo, radioterapia extensa, mitomicina C e nitrosoureias); 4 semanas da radioterapia; e pelo menos 2 semanas de radioterapia paliativa.
• O tratamento prévio com terapia anti-VEGF é permitido.
• Pressão arterial adequadamente controlada com 0 ou 1 medicação anti-hipertensiva (definida como pressão arterial ≤150/100 mmHg na triagem e sem alterações na medicação anti-hipertensiva dentro de 7 dias do Dia 1 Ciclo 1.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter urina ou gravidez sérica negativas nas 72 horas anteriores ao início do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• WOCBP deve concordar em usar contracepção adequada durante o período de tratamento do estudo e por 120 dias após a conclusão do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (≥12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não for permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários). , trompas de falópio e/ou útero) ou outra causa determinada pelo investigador (por exemplo, agenesia mülleriana). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Consulte o Apêndice 2 para obter detalhes sobre contracepção.
• Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais adequados durante o período de tratamento do estudo e por 120 dias após a conclusão do tratamento do estudo.

Consulte o Apêndice 2 para obter detalhes sobre contracepção.

Critérios de exclusão:

• Participantes que foram tratados anteriormente com inibidores PD-1 e necessitaram de interrupção da dose, descontinuação permanente ou imunossupressão sistêmica devido a irAEs.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ivonescimab.
• Grávida ou amamentando.
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• História conhecida de infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B ou pelo vírus da hepatite C.
• Transplante prévio de órgão sólido ou células-tronco hematopoéticas alogênicas.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos ou outra doença intercorrente não controlada que requer hospitalização.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anterior (definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v.5.0 Grau ≤1 ou linha de base) ou qualquer outra toxicidade que seja considerada irreversível pelo investigador. As exceções incluem endocrinopatias de terapia ou doença anterior e tratadas com sucesso (como hipotireoidismo, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo e neuropatia periférica de grau ≤2.
• Grande invasão de vasos sanguíneos.
• Procedimentos cirúrgicos importantes ou traumas graves nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou planos para procedimentos cirúrgicos importantes nas 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (conforme determinado pelo investigador). Procedimentos locais menores (excluindo cateterismo venoso central e implantação de porta) dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥2 da classificação da New York Heart Association [NYHA]) ou doença vascular (por exemplo, aneurisma da aorta com risco de ruptura) que exigiu hospitalização dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo, ou outras doenças cardíacas comprometimento que pode afetar a avaliação de segurança do medicamento em estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica).
• História de varizes gástricas esofágicas, úlceras graves, feridas que não cicatrizam, fístula abdominal, abscessos intra-abdominais ou sangramento gastrointestinal agudo nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• História de evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso de Grau ≥3 conforme especificado no NCI CTCAE v5.0, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• História de perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o curso do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

• Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.
• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.