2. fázisú ivonescimab vizsgálat bőrlaphámrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
• Életkor ≥18 év.
• Előrehaladott (nem reszekálható és/vagy metasztatikus) cSCC-je van.
• Ellenálló az anti-PD-1 terápiára. A korábbi terápiás vonalak száma nincs korlátozva.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (1. melléklet).
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint (4. melléklet).
• A várható élettartam ≥3 hónap a kezelőorvos belátása szerint.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül:

  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/ml
  • Vérlemezkék ≥100 000/ml
  • A teljes bilirubin ≤1,5 ​​a normál intézményi felső határa (ULN). A dokumentált Gilbert-szindróma megengedett, ha az összbilirubin ≤3 × ULN.
  • AST/alanin transzamináz ≤2,5 × intézményi ULN. Transzaminázok akár 3 × ULN-ig májmetasztázisok jelenlétében.
  • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl; a glomeruláris filtrációs sebesség is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥60 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN (CrCl-t kell kiszámítani intézményi színvonal).
  • Vizeletfehérje <2+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása <1,0 g
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő résztvevők esetében: nemzetközi normalizált arány vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5 ​​× ULN. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés.
  • Albumin > 2,5 mg/dl.
• A résztvevőknek megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük az előző terápiából a vizsgálati kezelés megkezdésekor: 4 héttel a nagy műtét után; 4 hét az antitest alapú terápia után; 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) bármely célzott terápiától vagy kismolekulájú terápiától; 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a kemoterápia után, vagy 6 hét bizonyos terápiák esetén (pl. kiterjedt sugárterápia, mitomicin C és nitrozoureák); 4 hét a sugárterápia után; és legalább 2 héttel a palliatív sugárkezelést követően.
• Előzetes anti-VEGF terápia megengedett.
• Megfelelően szabályozott vérnyomás 0 vagy 1 vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel (a definíció szerint a vérnyomás ≤150/100 Hgmm a szűréskor, és az 1. ciklus 1. napjától számított 7 napon belül nincs változás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerben.
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 120 napig. Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha postmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem tartósan meddő műtét (azaz petefészkek eltávolítása) miatt. , petevezetékek és/vagy méh) vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb ok (pl. Mülleri-agenesis). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzásgátlás részleteit lásd a 2. függelékben.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 120 napig.

A fogamzásgátlás részleteit lásd a 2. függelékben.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiket korábban PD-1 gátlókkal kezeltek, és az irAE miatt az adagolás megszakítására, végleges leállítására vagy szisztémás immunszuppresszióra volt szükség.
• Az ivonescimabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedők. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, illetve külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
• Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
• Korábbi szilárd szerv vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
• Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy más, nem kontrollált, egyidejű, kórházi kezelést igénylő betegség.
• Korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás (úgy definiálva, hogy az NCI CTCAE v.5.0 ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre nem szűnt meg) vagy bármely más toxicitás, amelyet a vizsgáló visszafordíthatatlannak ítél. Ez alól kivételt képeznek a korábbi kezelésből vagy betegségből származó és sikeresen kezelt endokrinpátiák (például hypothyreosis, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo és ≤2. fokozatú perifériás neuropátia.
• Jelentős érinvázió.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozások vagy súlyos trauma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozások tervei a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül (a vizsgáló meghatározása szerint). Kisebb helyi beavatkozások (kivéve a központi vénás katéterezést és a port implantációt) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.
• Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] besorolása ≥2 fokozat) vagy érbetegség (pl. aorta aneurizma, amelynél fennáll a szakadás veszélye), amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül kórházi kezelést igényelt, vagy egyéb szívbetegség olyan károsodás, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságossági értékelését (pl. rosszul kontrollált aritmiák, szívizom ischaemia).
• Nyelőcső gyomorvarix, súlyos fekélyek, nem gyógyuló sebek, hasi fisztula, intraabdominalis tályogok vagy akut gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő artériás thromboemboliás esemény, az NCI CTCAE v5.0-ban meghatározott ≥3 fokozatú vénás thromboemboliás esemény, tranziens ischaemiás roham, cerebrovascularis baleset, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• A gasztrointesztinális traktus és/vagy fisztula anamnézisben előforduló perforációja, emésztőrendszeri elzáródás (beleértve a parenterális táplálást igénylő nem teljes bélelzáródást), kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során szükség lesz ilyen vakcinára.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák.

• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Képtelenség betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.