接触者およびHIV感染者における結核予防のためのベダキリンのロールアウトの証拠 (BREACH-TB)
結核（BREACH-TB）を予防するための接触者およびHIV感染者におけるベダキリンのロールアウトの証拠
調査の概要
詳細な説明
結核疾患（TBD）を発症するリスクが高い薬剤感受性結核（DS-TB）の成人、青少年、小児、妊娠中の濃厚接触者（CC）、およびHIV感染者（PLHIV）の成人および青少年の治療ベダキリン（BDQ）による結核負荷の高い地域では、結核予防療法（TPT）としてWHOが推奨するリファマイシンを含む短期レジメンと比較して、TBD発症リスクの低減において非劣性ではない。
TBDを発症するリスクが高い成人、青年、小児、および妊娠中のリファンピン耐性結核（RR-TB）のCCをBDQで治療することは、レボフロキサシンと比較してTBDの発症リスクを低下させる点で非劣性ではない。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bonnie S. King, MHS
- 電話番号：4106249189
- メール：bking6@jh.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kate Boehner, RN, MSN
- 電話番号：2012592222
- メール：kate.b@jhu.edu
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- 募集
- Joint Clinical Research Centre
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コンタクト：
- Deputy Director of Research
- メール：pamuge@jcrc.org.ug
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Kampala、ウガンダ
- 募集
- MU-JHU Care Ltd.
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コンタクト：
- Site Leader
- メール：cnakabiito@mujhu.org
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Kampala、ウガンダ
- 募集
- Makerere Lung Institute
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コンタクト：
- Co-Investigator
- メール：jmukwaba@gmail.com
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Mbeya、タンザニア
- まだ募集していません
- Nimr-Mmrc
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コンタクト：
- Lucy Mrema
- メール：lucy.mrema@nimr.or.tz
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Moshi、タンザニア
- 募集
- Kilimanjaro Clinical Research Institute
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コンタクト：
- Director
- メール：blaymt@gmail.com
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Lima、ペルー
- まだ募集していません
- HNSEB (Hospital Nacional Sergio E. Bernales)
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コンタクト：
- Program Manager Director
- メール：SESCRO@pih.org
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Lima、ペルー
- 募集
- SES Policlinico
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コンタクト：
- Program Manager Director
- メール：SESCRO@pih.org
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Ulaanbaatar、モンゴル
- まだ募集していません
- National Center for Communicable Disease (NCCD)
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コンタクト：
- Ganzorig (Ganzo) Munkhjargal
- メール：contact@mtbc.mn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
初発患者向け
• 年齢問わず
- 細菌学的に証明された肺結核の診断
- 過去90日以内に肺結核の治療を開始した*
- 研究の対象となる可能性が高い濃厚接触者が少なくとも1人いる
PLHIV適応症の場合
この研究に参加するには、個人が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
ドルテグラビルをベースとした、またはベダキリンまたはリファペンチンと相互作用しないその他の承認されたインテグラーゼ阻害剤抗レトロウイルス療法 (ART) レジメン中。
o プロテアーゼ阻害剤ベースの ART レジメンの場合、参加者は 5 日間の休薬後に登録でき、登録前にドルテグラビルベースのレジメンに切り替えることができます。 エファビレンツベースのARTレジメンでは、登録前にドルテグラビルベースのレジメンに切り替える場合は14日間の休薬が必要です
o 参加者が現在 ART を受けていない場合、または ART 未経験者の場合、参加者は登録前にドルテグラビルをベースとした ART レジメンを開始している必要があります。
- TBD濃厚接触者の基準を満たすPLHIVは、濃厚接触者の適応のもとで登録されるべきである
濃厚接触適応症の場合（DS-またはRR-TBの初発患者）
濃厚接触者の定義 (いずれか/または):
o 発作患者が結核治療を開始する前の90日前までに、発作患者と同じ住居ユニットまたは土地に住んでいる、または同じ家事の取り決めを1晩以上共有している、または共有している。
o 初発患者が結核治療を開始する前の 90 日以内のいずれかの 1 週間に、初発患者と 4 時間以上の室内空間を共有した。 これには、家の内外の屋内空域が含まれる場合があります。
濃厚接触者は、次の高リスクグループのいずれかに属している必要があります。
- LTBI または HIV ステータスに関係なく、登録時に 0 歳から 5 歳未満のすべての子供
- 外傷性脳損傷検査陽性（ツベルクリン皮膚検査（TST）陽性（5mm以上）またはIGRA陽性のいずれか）で、HIV状態が陰性、不明、または不明である5歳以上の成人、青少年および小児（セクションを参照） 5.4 試験期間に関する臨床検査評価）。
- 外傷性脳損傷検査のステータスに関係なく、HIV感染が証明されている成人、青少年、および5歳以上の子供。
PLHIV および DS-または RR-TB 指数患者の濃厚接触者の普遍的な登録包含基準
A. 参加者（および/または親/保護者）がインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）を提供する能力および意欲
B. HIV ステータスの文書化
参加者対象 生後18か月以上
- HIV クリニックカードの認証コピー、または日付、使用した検査、および参加者ファイルに含める結果を含む HIV 結果の認証コピー。
- HIV 状態の十分な証拠が入手できない場合は、研究スクリーニング期間中に HIV-1 抗体検査サンプルを収集する必要があります。 注: 参加者は、HIV-1 抗体検査を受けたことがない場合、またはスクリーニングの 1 年以上前に以前の HIV 検査結果が不確定、不明、または陰性だった場合にも HIV-1 抗体検査を受ける必要があります。
潜在的な参加者に対しては、現場で使用されている標準治療に従って、適切な HIV-1 検査 (および年齢に応じた確認検査) を実施する必要があります。
18 か月未満の参加者向け
- 初期および確認のための HIV-1 DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および/または HIV-1 RNA ウイルス量
- 日付、使用したアッセイ、参加者ファイルに含める結果を含む、HIV DNA および/または RNA 結果の認証済みコピー
C. 登録前 30 日以内に実施された活動性 TBD の証拠のない胸部 X 線写真
D. 登録前 30 日以内に取得された以下の検査値。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常上限の 3 倍
- 総ビリルビン ≤ 正常上限の 2.5 倍
- クレアチニンクリアランス ≥ 29 ml/分
- 血清カリウムが正常の下限値以上である
- 血清マグネシウムが正常の下限値以上である
- 血清カルシウムが正常の下限値以上である
- 血小板数 ≥ 50,000 /mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
E. 妊娠検査 (妊娠の可能性がある研究対象者*用) PLHIV/DS-TB CC の適応症: i. PLHIV: 登録前 7 日以内の血清または尿の妊娠検査が陰性。
ii. DS-TB CC：HIV を持たず、妊娠第 2 期または第 3 期（在胎週数 14 週以上）に単胎妊娠している参加者が登録できます。
b. RR-TB CCの適応：HIV感染の有無にかかわらず、妊娠第2期または第3期（在胎週数14週以上）の単胎妊娠の参加者が登録可能です。
c.妊娠の可能性がある人は、在胎週数、単胎妊娠、胎児異常がないことを確認するために超音波検査を受けなければなりません。
*注: 妊娠の可能性のある参加者とは、初経を迎えた人、または連続 24 か月以上閉経していない人 (つまり、過去 24 か月以内に月経があった人)、または避妊手術 (例: 避妊手術) を受けていない人として定義されます。 、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術）。
除外基準:
初発患者の除外基準
A. インフォームド・コンセントを提供したくない、または提供できない B. 研究の対象となる可能性のある濃厚接触者がいない C. 研究スタッフが結核薬の感受性または耐性のステータスを取得できない
PLHIV および DS-または RR-TB 指数患者の濃厚接触者の除外基準）
A. インフォームド・コンセントを提供する意思がない、または提供できない B. 体重 ≤ 3 kg C. 登録時に肺結核または肺外結核と確定診断されている、またはその可能性がある、またはその可能性がある、または小児については確定結核または未確定結核と診断されている。
D. 以前に TBD の治療を完了した DS-または RR-TB CC 注: 以前に TBD の治療を完了した PLHIV は、治療計画にベダキリンが含まれていない限り、この根拠では除外されません。 E. 6 時間 (6 か月を含むがこれに限定されない) TPT の以前の完了9H (INH 9 ヶ月)、1HP (INH およびリファペンチン 1 ヶ月)、3HP (INH およびリファペンチン 3 ヶ月)、4R (リファンピシン 4 ヶ月)、3HR (INH およびリファペンチン 3 ヶ月)、レボフロキサシン*
注: TBD 治療または TPT の完了は、治療完了を構成するのに十分な TPT コースが実施されたという施設治験責任医師の意見に基づく F. 別の結核臨床試験への現在の登録
G. 以下の病状のいずれか:
- 重度の腎障害（DAIDSグレード4）または血液透析または腹膜透析を必要とする末期腎疾患
- 重度の肝障害 (チャイルド・ピュー C)
- 投薬が必要な重度の不整脈
- 末梢神経障害 ≥ グレード 2 (DAIDS)
- 研究登録前の任意の時点でのポルフィリン症の診断
- 登録前90日以内の腹痛、黄疸、濃い尿、および/または薄い便などの急性肝炎の証拠
- 460 ミリ秒を超える修正 QTcF (修正された QT 間隔フリデリシアの式)
- 経口薬が飲めない
- 施設治験責任医師の意見では、治験治療の遵守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
- 登録前30日以内に非経口療法（抗生物質など）および/または入院を含む全身治療を必要とする重篤な病気
- ベダキリンまたはクロファジミンへの以前の曝露
- 初発患者における既知のベダキリンまたはフルオロキノロン耐性
- -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症
- フルオロキノロンに関連する重度の腱障害
- 現在、治験薬と禁止されている別の薬剤を服用しているが、（代替品の有無にかかわらず）中止できない、または14日以上の休薬期間が必要な場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベダキリン
ベダキリンを毎日4週間服用
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TBDを発症するリスクが高いDS-TBインデックス患者およびPLHIVのCC（濃厚接触者）
RR-TB 指数の CC は TBD を発症するリスクが高い患者
登録時の体重および/または年齢に基づくベダキリンを 4 週間毎日投与 (28 回投与)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：レボフロキサシン
レボフロキサシンを6か月間毎日服用
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RR-TB 指数の CC は TBD を発症するリスクが高い患者
登録時の体重に基づくレボフロキサシン (LFX) を 6 か月間毎日投与 (182 回分)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：3HP
毎週の3か月のイソニアジド（H）とリファペンタイン（P）
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DS-TB指標患者とTBD発症リスクが高いPLHIVのCC
3HP：週1回のイソニアジド（H）とリファペンチン（P）の3か月間（12回投与）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 DS-TB CCs および PLHIV (ステージ 1): 治療関連有害事象により18週までにランダム化研究薬を永久的に中止した参加者の割合
時間枠：18週間
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DS-TB指標患者の高リスクTBD発症CC（成人、青年、小児）ならびに高TB負担環境下の成人および青年PLHIVにおける1BDQおよび3HPの安全性評価
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18週間
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RR-TB CCs（ステージ1）の安全性：36週までに治療関連の有害事象により無作為化研究薬を永久的に中止した参加者の割合
時間枠：36週
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RR-TB患者の高リスク成人、青年、小児の緊密接触者における1BDQおよび6か月間のレボフロキサシン（6L）の安全性の推定
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36週
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治療完了 - PLHIV & CCs of DS-TB (ステージ1)：プロトコルで規定された期間内に割り当てられた治療を完了した参加者の割合
時間枠：18週間
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DS-TB指標患者の成人、思春期、および小児の高リスク接触者（CC）および高TB負担国の成人および思春期のPLHIVにおける、1BDQおよび3HPの適時治療完了の推定
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18週間
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治療完了 - RR-TBのCC（ステージ1）：プロトコルで規定された期間内に割り当てられた治療を完了した参加者の割合
時間枠：36週間
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RR-TB指標患者の成人、思春期、小児の濃厚接触者（CCs）において、1BDQおよび6か月のレボフロキサシン（6L）による治療の時間通り完了率の推定（TBD発症リスクが高い対象者）
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36週間
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主要有効性エンドポイント（ステージ2）：登録された参加者（PLHIV、DS-TBまたはRR-TBの接触者）のうち、細菌学的に確認されたまたは可能性のある／（成人の場合）および確認されたまたは未確認の（小児の場合）結核疾患と診断された人数
時間枠：治療開始後最大72週間
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対照群と試験群（BDQ）との間で比較し、回避イベント比（AER）として表される、確認または推定（成人の場合）および未確認または確認（小児の場合）の結核疾患と診断された参加者の数（人年あたり）
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治療開始後最大72週間
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主要安全性エンドポイント（第2段階）：薬物有害反応により割り当てられた研究レジメンを永久に中止した登録参加者（PLHIV、DS-TBまたはRR-TBの接触者）の累積数
時間枠：治療レジメンによって異なります（1ヶ月、3ヶ月、または6ヶ月）
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比較対照群と試験（BDQ）群との間で比較した、治療関連有害事象により割り当てられた研究レジメンを永久的に中止した個人の割合。
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治療レジメンによって異なります（1ヶ月、3ヶ月、または6ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ステージ1：18週間までに治療関連有害事象により無作為化研究薬を永久的に中止した参加者の割合
時間枠：18週間
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DS-TB 指標患者の成人、青年、および小児のCCs（接触者）ならびに高TB負荷環境における成人および青年のPLHIVにおいて、TBD発症の高リスクを有する対象者に対して、1BDQと3HPの安全性を比較する
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18週間
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第1段階：36週までに治療関連有害事象によりランダム化研究薬を永久的に中止した参加者の割合
時間枠：36週間
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RR-TB指標患者の成人、青年、および小児CCにおいて、TBD発症の高リスクがある対象者における1BDQと6ヶ月間のレボフロキサシン（6L）の安全性を比較する
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36週間
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ステージ1：プロトコルで規定された期間内に割り当てられた治療を完了した参加者の割合
時間枠：治療割り当てに依存（1か月、3か月、または6か月）
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RR-TB感染者の高リスクな成人、青年、小児の接触者（CC）における、1BDQと6か月間のレボフロキサシン（6L）の適時治療完了率を比較する
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治療割り当てに依存（1か月、3か月、または6か月）
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ステージ1：18週時点の対照群と試験群（1BDQ群）におけるグレード3以上の有害事象を経験した被験者の割合の比較
時間枠：18週間
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DS-TB指標患者の成人、思春期、小児のCCにおいて、および高TB負担環境下の成人および思春期のPLHIVにおいて、TBD発症のリスクが高い場合の1BDQと3HPの安全性を比較する
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18週間
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ステージ1: プロトコルで規定された期間内に割り当てられた治療を完了した参加者の割合
時間枠：治療割り付けによる（1か月、3か月、または6か月）
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DS-TB 指標患者の高リスクの成人、青年、および小児のCC、ならびに高結核負担環境における成人および青年のPLHIVにおいて、TBDを発症するリスクが高い状態で、1BDQと3HPの治療完了時期を比較すること
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治療割り付けによる（1か月、3か月、または6か月）
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ステージ1：36週時点での対照群と試験（1BDQ）群との比較によるグレード3以上の有害事象を経験した個人の割合
時間枠：36週間
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成人、思春期、および小児のRR-TBインデックス患者の高リスクTBD発症可能性のある接触者（CC）において、1BDQと6か月間のレボフロキサシン（6L）の安全性を比較する
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36週間
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ステージ1：研究群別、最大72週間の追跡調査期間中にTBDイベントを経験した参加者の割合
時間枠：最大72週間
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各研究群におけるTBDイベントの発生数を、最大72週間の追跡調査期間中に推定する
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最大72週間
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二次有効性エンドポイント（ステージ2）：細菌学的に確認された、可能性が高い、または可能性がある（成人の場合）および確認済みまたは未確認（小児の場合）のTBDまたは死亡の複合アウトカムに到達した登録参加者（PLHIV、DS-TB、RR-TBの接触者）の数
時間枠：治療開始後72週
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対照群と試験（BDQ）群との比較において、細菌学的に確認された、可能性が高い、または可能性のある（成人の場合）および確認されたまたは未確認の（小児の場合）結核疾患または暴力や事故死を除くあらゆる原因による死亡の診断を受けた参加者数を人年当たりで表し、AERとして表現したもの。
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治療開始後72週
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二次的安全性エンドポイント（ステージ2）：グレード3以上の有害事象を経験した登録参加者（PLHIV、DS-TBまたはRR-TBの接触者）の累積数
時間枠：治療レジメンの期間（1か月、3か月、または6か月）によって異なります
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比較対照群と試験（BDQ）群の間で比較した、グレード3以上の有害事象を経験した個人の割合
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治療レジメンの期間（1か月、3か月、または6か月）によって異なります
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二次エンドポイント（治療完了、第2段階）：割り当てられたレジメンの指定された時間枠内で、少なくとも投与量の90％を服用した参加者の割合
時間枠：治療期間（1か月、3か月、または6か月）によって異なります
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割り当てられたレジメンの指定された時間枠内で、投与量の少なくとも90％を服用した参加者の数の割合の絶対差、および対応する95％信頼区間
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治療期間（1か月、3か月、または6か月）によって異なります
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ステージ1：研究群別、最長72週間のフォローアップ期間中に複合アウトカムを経験した参加者の割合
時間枠：最大72週間
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各研究群において、72週までに確認、可能性ありまたは可能性あり（成人の場合）、または確認または未確認（小児の場合）のTBDと、暴力または事故による死亡を除くあらゆる原因による全死因死亡率の複合転帰の数を推定するため
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最大72週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Eric Nuermberger, MD、Johns Hopkins School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00443418
- 7200AA22CA00005 (その他の助成金/資金番号：United States Department of State)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。