Bevis for utrulling av bedaquilin i kontakter og mennesker som lever med HIV for å forhindre tuberkulose (BREACH-TB)

Inkluderingskriterier:

For indekspasient

• Alle aldre

• En diagnose av bakteriologisk påvist lunge-TB
• Startet på behandling for lunge-TB i løpet av de siste 90 dagene*
• Ha minst én nærkontakt som sannsynligvis vil være kvalifisert for studiet

For PLHIV-indikasjon

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• På en dolutegravir-basert eller annen godkjent integrasehemmer antiretroviral terapi (ART) regime som ikke interagerer med bedaquilin eller rifapentin.

  o Ved et proteasehemmerbasert ART-regime, kan en deltaker registreres etter en 5-dagers utvasking med bytte til et dolutegravir-basert regime før registrering. En 14-dagers utvasking er nødvendig for efavirenz-basert ART-regime med bytte til et dolutegravir-basert regime før påmelding

  o Hvis en deltaker ikke er på ART eller er ART-naiv, må deltakeren ha startet et dolutegravir-basert ART-regime før påmelding.

• PLHIV som oppfyller kriteriene for en TBD nærkontakt bør registreres under nærkontaktindikasjonen

For nærkontaktindikasjon (DS- eller RR-TB-indekspasient)

• Definisjon av nærkontakt (enten/eller):

  o Bor eller bodde i samme boenhet eller tomt og deler eller har delt samme husstell som indekspasienten i én eller flere netter ≤ 90 dager før indekspasienten starter TB-behandling

  o Har delt mer enn fire timer innendørs luftrom med indekspasienten i løpet av en ukesperiode ≤ 90 dager før indekspasienten startet TB-behandling. Dette kan inkludere innendørs luftrom i eller utenfor hjemmet.

• Nære kontakter må være i en av følgende høyrisikogrupper:

  • Alle barn 0 til <5 år på registreringstidspunktet, uavhengig av LTBI eller HIV-status
  • Voksne, ungdom og barn ≥5 år som er TBI-test positiv (enten tuberkulin hudtest (TST) -positiv (≥5 mm) eller IGRA-positiv) og hvis HIV-status er negativ, ubestemt eller ukjent (se avsnitt 5.4 Laboratorieevalueringer for testtidsramme).
  • Voksne, ungdom og barn ≥5 år som har en dokumentert HIV-infeksjon uavhengig av TBI-teststatus.

Universelle registreringskriterier for PLHIV og nære kontakter til DS- eller RR-TB-indekspasienter

A. Deltakerens (og/eller foreldres/foresattes) evne og vilje til å gi informert samtykke (og samtykke, ettersom det er aktuelt)

B. Dokumentasjon av HIV-status

For deltakere >=18 måneder

• Sertifisert kopi av HIV-klinikkkort eller bekreftet kopi av HIV-resultat som inkluderer dato, analyse brukt og resultat som skal inkluderes i deltakerfilen.
• Hvis tilstrekkelig bevis for HIV-status ikke er tilgjengelig, må en HIV-1-antistofftestprøve samles inn i løpet av studieskjermingsperioden. Merk: Deltakeren bør også ha en HIV-1-antistofftest hvis den aldri ble testet, eller tidligere HIV-testresultat var ubestemt, ukjent eller negativ mer enn ett år før screening.

For potensielle deltakere bør passende HIV-1-testing (og bekreftende testing som angitt av alder) utføres i henhold til standarden for omsorg som brukes på stedet.

For deltakere <18 måneder

• Innledende og bekreftende HIV-1 DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller HIV-1 RNA viral belastning
• Sertifiserte kopier av HIV DNA- og/eller RNA-resultat som inkluderer dato, analyse brukt og resultat som skal inkluderes i deltakerfilen

C. Røntgenbilde av thorax uten bevis på aktiv TBD, utført innen 30 dager før påmelding

D. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før påmelding.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense

• Totalt bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatininclearance ≥ 29 ml/min
• Serumkalium ved eller over den nedre normalgrensen
• Serummagnesium ved eller over den nedre normalgrensen
• Serumkalsium ved eller over den nedre normalgrensen
• Blodplatetall på ≥ 50 000 /mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3

E. Graviditetstest (for studiekandidater i fertil alder*) a. PLHIV/DS-TB CC-indikasjon: i. PLHIV: negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

ii. DS-TB CC: Deltakere uten HIV som er gravide med en enslig graviditet i andre eller tredje trimester (≥14 ukers svangerskapsalder) kan bli registrert.

b. RR-TB CC-indikasjon: deltakere med eller uten HIV som er gravide med en enslig graviditet i andre eller tredje trimester (≥14 ukers svangerskapsalder) kan bli registrert.

c. Potensielt kvalifiserte gravide må ha en ultralyd for å bekrefte svangerskapsalder, singleton-graviditet og ingen fosteranomalier.

*Merk: Deltakere i fertil alder er definert som personer som har nådd menarche eller som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene) eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. , hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for indekspasient

A. Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke B. Ingen nære kontakter som sannsynligvis vil være kvalifisert for studien C. Studiepersonell som ikke er i stand til å oppnå status som TB-medikamentfølsomhet eller -resistens

Eksklusjonskriterier for PLHIV og nære kontakter til DS- eller RR-TB-indekspasienter)

A. Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke B. Vekt ≤ 3 kg C. En nåværende diagnose av bekreftet eller sannsynlig eller mulig lunge- eller ekstrapulmonal TB ved innmelding eller bekreftet eller ubekreftet TB for barn.

D. DS- eller RR-TB CC tidligere fullført behandling for TBD Merk: PLHIV som tidligere har blitt behandlet for TBD er ikke ekskludert på dette grunnlaget, med mindre behandlingsregimet inkluderte bedaquilin E. Før fullføring av TPT inkludert, men ikke begrenset til 6H (6 måneder) av INH) eller 9H (9 måneder med INH), 1HP (1 måned med INH og rifapentin), 3HP (3 måneder med INH og rifapentin), 4R (4 måneder med rifampicin), 3HR (3 måneder med INH og rifampicin), Levofloxacin*

Merk: Fullføring av TBD-behandling eller TPT basert på vurderingen fra stedsundersøkeren om at en tilstrekkelig kur med TPT ble tatt til å utgjøre fullføring av behandling F. Nåværende innmelding til en annen TB klinisk studie

G. Enhver av følgende medisinske tilstander:

• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (DAIDS grad 4) eller nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse eller peritonealdialyse
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C)
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Perifer nevropati ≥ grad 2 (DAIDS)
• Diagnose av porfyri når som helst før studieregistrering
• Bevis på akutt hepatitt, som magesmerter, gulsott, mørk urin og/eller lys avføring innen 90 dager før påmelding
• Korrigert QTcF (korrigert QT-intervall Fridericias formel) på >460 msek.
• Kan ikke ta orale medisiner
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens mening, ville forstyrre overholdelse av studiebehandling.
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling inkludert parenteral terapi (f.eks. antibiotika) og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innmelding
• Tidligere eksponering for bedaquilin eller klofazimin
• Kjent bedaquilin- eller fluorokinolonresistens hos indekspasient
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering
• Alvorlig tendinopati relatert til fluorokinoloner
• Tar for tiden en annen medisin som er forbudt med studiemedisiner som ikke kan stoppes (med eller uten erstatning) eller krever en utvaskingsperiode på mer enn 14 dager