Dowody wdrożenia Bedaquiline u osób kontaktowych i osób żyjących z wirusem HIV w celu zapobiegania gruźlicy (BREACH-TB)

Kryteria włączenia:

Dla pacjenta indeksowego

• Każdy wiek

• Rozpoznanie bakteriologicznie potwierdzonej gruźlicy płuc
• Rozpoczęte w trakcie leczenia gruźlicy płuc w ciągu ostatnich 90 dni*
• Miej co najmniej jedną bliską osobę, która prawdopodobnie kwalifikuje się do badania

Do wskazania PLHIV

Aby wziąć udział w tym badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

• Podczas terapii przeciwretrowirusowej opartej na dolutegrawiru lub innym zatwierdzonym schemacie terapii przeciwretrowirusowej (ART), który nie wchodzi w interakcję z bedakiliną lub ryfapentyną.

  o W przypadku stosowania schematu ART opartego na inhibitorach proteazy, uczestnik może zostać włączony po 5-dniowym okresie eliminacji z możliwością przejścia na schemat oparty na dolutegrawiru przed rejestracją. W przypadku schematu ART opartego na efawirenzu wymagana jest 14-dniowa przerwa w leczeniu i zmiana na schemat oparty na dolutegrawiru przed włączeniem

  o Jeśli uczestnik nie jest obecnie leczony ART lub nie stosował wcześniej terapii ART, przed włączeniem musiał rozpocząć leczenie ART oparte na dolutegrawirze.

• Osoby z zakażeniem PLHIV, które spełniają kryteria bliskiego kontaktu do ustalenia, powinny zostać zapisane w ramach wskazania bliskiego kontaktu

Do wskazania bliskiego kontaktu (pacjent z indeksem DS lub RR-TB)

• Definicja bliskiego kontaktu (albo/albo):

  o Mieszka lub mieszka w tym samym mieszkaniu lub działce i ma udziały lub dzielił takie same obowiązki związane z sprzątaniem co Pacjent Indeksowy przez jedną lub więcej nocy ≤ 90 dni przed rozpoczęciem leczenia gruźlicy przez Pacjenta Indeksowego

  o Dzielił więcej niż cztery godziny przestrzeni powietrznej w pomieszczeniach zamkniętych z Pacjentem Indeksowym w dowolnym okresie tygodnia ≤ 90 dni przed rozpoczęciem leczenia gruźlicy przez Pacjenta Indeksowego. Może to obejmować przestrzeń powietrzną w pomieszczeniu lub na zewnątrz domu.

• Bliskie kontakty muszą należeć do jednej z następujących grup wysokiego ryzyka:

  • Wszystkie dzieci w wieku od 0 do < 5 lat w chwili rejestracji, niezależnie od statusu LTBI lub HIV
  • Dorośli, młodzież i dzieci w wieku ≥5 lat, którzy mają pozytywny wynik testu TBI (dodatni test tuberkulinowy (TST) (≥5 mm) lub IGRA-dodatni) i których status wirusa HIV jest ujemny, nieokreślony lub nieznany (patrz punkt 5.4 Oceny laboratoryjne dotyczące ram czasowych badań).
  • Dorośli, młodzież i dzieci w wieku ≥ 5 lat z udokumentowanym zakażeniem wirusem HIV, niezależnie od statusu testu TBI.

Uniwersalne kryteria włączenia do badania dla pacjentów zakażonych PLHIV i bliskich kontaktów pacjentów z indeksem DS lub RR-TB

A. Zdolność i chęć uczestnika (i/lub rodzica/opiekuna) do wyrażenia świadomej zgody (i zgody, jeśli ma to zastosowanie)

B. Dokumentacja statusu HIV

Dla uczestników w wieku >=18 miesięcy

• Poświadczona kopia karty kliniki HIV lub poświadczona kopia wyniku na obecność wirusa HIV zawierająca datę, zastosowany test i wynik, który należy uwzględnić w dokumentacji uczestnika.
• Jeżeli nie są dostępne odpowiednie dowody na zakażenie wirusem HIV, w okresie badania przesiewowego należy pobrać próbkę na przeciwciała HIV-1. Uwaga: Uczestnik powinien także wykonać test na obecność przeciwciał HIV-1, jeśli nigdy nie był badany lub wynik poprzedniego testu na obecność wirusa HIV był nieokreślony, nieznany lub ujemny w okresie dłuższym niż rok przed badaniem przesiewowym.

W przypadku potencjalnych uczestników należy przeprowadzić odpowiednie badania na obecność wirusa HIV-1 (oraz badania potwierdzające na podstawie wieku), zgodnie ze standardami opieki stosowanymi w ośrodku.

Dla uczestników <18 miesięcy

• Początkowa i potwierdzająca reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HIV-1 (PCR) i/lub miano wirusa RNA HIV-1
• Uwierzytelnione kopie wyników DNA i/lub RNA wirusa HIV zawierające datę, zastosowany test i wynik, który należy uwzględnić w dokumentacji uczestnika

C. Zdjęcie RTG klatki piersiowej bez cech aktywnego stanu chorobowego, wykonane w ciągu 30 dni przed rejestracją

D. Następujące wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 30 dni przed rejestracją.

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy

• Całkowita bilirubina ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy
• Klirens kreatyniny ≥ 29 ml/min
• Potas w surowicy na poziomie lub powyżej dolnej granicy normy
• Magnez w surowicy na poziomie lub powyżej dolnej granicy normy
• Wapń w surowicy na poziomie lub powyżej dolnej granicy normy
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000 /mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3

E. Test ciążowy (dla kandydatek w wieku rozrodczym*) a. Wskazanie PLHIV/DS-TB CC: PLHIV: ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem.

II. DS-TB CC: do badania można włączyć uczestniczki niezakażone wirusem HIV, które są w ciąży pojedynczej w drugim lub trzecim trymestrze ciąży (wiek ciążowy ≥14 tygodni).

B. Wskazanie RR-TB CC: do badania można włączyć uczestniczki zakażone wirusem HIV lub niezakażone, będące w ciąży pojedynczej w drugim lub trzecim trymestrze ciąży (wiek ciążowy ≥14 tygodni).

C. Potencjalnie kwalifikujące się kobiety w ciąży muszą mieć wykonane badanie USG w celu potwierdzenia wieku ciążowego, ciąży pojedynczej i braku wad płodu.

*Uwaga: Uczestnikami w wieku rozrodczym są zdefiniowane osoby, które osiągnęły pierwszą pierwszą miesiączkę lub które nie były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy) lub które nie przeszły sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronne podwiązanie jajowodów).

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia dla pacjenta indeksowego

A. Brak chęci lub możliwości wyrażenia świadomej zgody B. Brak bliskich kontaktów, które prawdopodobnie kwalifikują się do badania C. Personel badawczy nie jest w stanie uzyskać statusu lekooporności na gruźlicę

Kryteria wykluczenia dla osób zakażonych HIV i bliskich kontaktów pacjentów z indeksem DS lub RR-TB)

A. Brak chęci lub możliwości wyrażenia świadomej zgody B. Waga ≤ 3 kg C. Aktualna diagnoza potwierdzonej, prawdopodobnej lub możliwej gruźlicy płuc lub pozapłucnej w momencie włączenia do badania lub potwierdzonej lub niepotwierdzonej gruźlicy u dzieci.

D. DS- lub RR-TB CC, którzy ukończyli wcześniej leczenie z powodu TBD Uwaga: PLHIV, którzy zostali wcześniej leczeni z powodu TBD, nie są wykluczani na tej podstawie, chyba że schemat leczenia obejmował bedakilinę E. Wcześniejsze zakończenie TPT, w tym między innymi 6 godzin (6 miesięcy) INH) lub 9H (9 miesięcy INH), 1HP (1 miesiąc INH i ryfapentyna), 3HP (3 miesiące INH i ryfapentyna), 4R (4 miesiące ryfampicyny), 3HR (3 miesiące INH i ryfampicyna), Lewofloksacyna*

Uwaga: Zakończenie leczenia TBD lub TPT w oparciu o opinię badacza ośrodka, że ​​przyjęto wystarczający przebieg TPT, aby stanowić zakończenie leczenia F. Aktualna rejestracja w innym badaniu klinicznym dotyczącym gruźlicy

G. Którykolwiek z poniższych schorzeń:

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (DAIDS stopnia 4) lub schyłkowa niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)
• Ciężka arytmia serca wymagająca leczenia
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (DAIDS)
• Rozpoznanie porfirii w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
• Oznaki ostrego zapalenia wątroby, takie jak ból brzucha, żółtaczka, ciemny mocz i/lub jasne stolce w ciągu 90 dni przed włączeniem
• Skorygowany odstęp QTcF (skorygowany wzór Fridericii na odstęp QT) wynoszący >460 ms
• Nie można przyjmować leków doustnie
• Aktywne używanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza z ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie badanego leczenia.
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym terapii pozajelitowej (np. antybiotyków) i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed rekrutacją
• Wcześniejsza ekspozycja na bedakilinę lub klofazyminę
• Znana oporność na bedakilinę lub fluorochinolony u pacjenta indeksowego
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę
• Ciężka tendinopatia związana ze stosowaniem fluorochinolonów
• Obecnie zażywasz inny lek, który jest zabroniony w połączeniu z badanymi lekami, którego nie można przerwać (z wymianą lub bez) lub wymaga okresu wypłukania dłuższego niż 14 dni