Bevis för utrullning av bedaquilin i kontakter och personer som lever med hiv för att förebygga tuberkulos (BREACH-TB)

Inklusionskriterier:

För Indexpatient

• Alla åldrar

• En diagnos av bakteriologiskt bevisad lung-TB
• Initierad på behandling för lung-TB inom de senaste 90 dagarna*
• Ha minst en nära kontakt som sannolikt är berättigad till studien

För PLHIV-indikation

Individer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• På en dolutegravirbaserad eller annan godkänd integrashämmare antiretroviral behandling (ART) som inte interagerar med bedaquilin eller rifapentin.

  o Om en proteashämmare baserad ART-regim används, kan en deltagare registreras efter en 5-dagars tvättning med byte till en dolutegravir-baserad regim före inskrivning. En 14-dagars tvättning krävs för efavirenz-baserad ART-kur med byte till en dolutegravir-baserad regim före inskrivning

  o Om en deltagare för närvarande inte går på ART eller är ART-naiv, måste deltagaren ha påbörjat en dolutegravir-baserad ART-regim före registreringen.

• PLHIV som uppfyller kriterierna för en TBD-närkontakt bör registreras under närakontaktindikationen

För indikation för nära kontakt (DS- eller RR-TB-indexpatient)

• Definition av nära kontakt (antingen/eller):

  o Bor eller bott i samma bostad eller tomt och delar eller har delat samma hushållsarrangemang som Indexpatienten under en eller flera nätter ≤ 90 dagar innan Indexpatienten påbörjade TB-behandling

  o Har delat mer än fyra timmars luftrum inomhus med Indexpatienten under en veckas period ≤ 90 dagar innan Indexpatienten påbörjade TB-behandling. Detta kan innefatta inomhusluftrum inom eller utanför hemmet.

• Nära kontakter måste vara i någon av följande högriskgrupper:

  • Alla barn 0 till <5 år gamla vid tidpunkten för registreringen, oavsett LTBI eller HIV-status
  • Vuxna, ungdomar och barn ≥5 år som är TBI-test positiva (antingen tuberkulin hudtest (TST) -positiva (≥5 mm) eller IGRA-positiva) och vars HIV-status är negativ, obestämd eller okänd (se avsnittet 5.4 Laboratorieutvärderingar för tidsram för testning).
  • Vuxna, ungdomar och barn ≥5 år som har en dokumenterad HIV-infektion oavsett TBI-teststatus.

Universella registreringskriterier för PLHIV och nära kontakter för DS- eller RR-TB-indexpatienter

A. Förmåga och vilja hos deltagaren (och/eller förälder/vårdnadshavare) att ge informerat samtycke (och samtycke, i förekommande fall)

B. Dokumentation av HIV-status

För deltagare >=18 månaders ålder

• Bestyrkt kopia av HIV-klinikkort eller bestyrkt kopia av HIV-resultat som inkluderar datum, analys som användes och resultat som ska inkluderas i deltagarfilen.
• Om tillräckliga bevis för HIV-status inte finns tillgängliga, måste ett HIV-1-antikroppstestprov samlas in under studiens screeningsperiod. Obs: Deltagaren bör också ha ett HIV-1-antikroppstest om det aldrig testats, eller om tidigare HIV-testresultat var obestämt, okänt eller negativt mer än ett år före screening.

För potentiella deltagare bör lämplig HIV-1-testning (och bekräftande testning enligt ålder) göras enligt standarden för vård som används på platsen.

För deltagare <18 månader

• Initial och bekräftande HIV-1 DNA-polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller HIV-1 RNA viral belastning
• Certifierade kopior av HIV-DNA och/eller RNA-resultat som inkluderar datum, analys som användes och resultat som ska inkluderas i deltagarfilen

C. Röntgenbild av bröstet utan bevis på aktiv TBD, utförd inom 30 dagar före registreringen

D. Följande laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före registreringen.

• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen

• Totalt bilirubin ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Kreatininclearance ≥ 29 ml/min
• Serumkalium vid eller över den nedre normalgränsen
• Serummagnesium vid eller över den nedre normalgränsen
• Serumkalcium vid eller över den nedre normalgränsen
• Trombocytantal på ≥ 50 000 /mm3
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3

E. Graviditetstest (för fertila studiekandidater*) a. PLHIV/DS-TB CC-indikation: i. PLHIV: negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning.

ii. DS-TB CC: deltagare utan hiv som är gravida med en singelgraviditet under andra eller tredje trimestern (≥14 veckors graviditetsålder) kan registreras.

b. RR-TB CC-indikation: deltagare med eller utan HIV som är gravida med en singelgraviditet under andra eller tredje trimestern (≥14 veckors graviditetsålder) kan registreras.

c. Potentiellt kvalificerade gravida personer måste genomgå ett ultraljud för att bekräfta graviditetsålder, singelgraviditet och inga fosteravvikelser.

*Obs: Deltagare i fertil ålder definieras som personer som har nått menarken eller som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna) eller som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

Uteslutningskriterier:

Uteslutningskriterier för indexpatient

A. Ovilliga eller oförmögna att ge informerat samtycke B. Inga nära kontakter som sannolikt kommer att vara berättigade till studien C. Studiepersonal som inte kan erhålla status av TB-läkemedelsmottaglighet eller resistens

Uteslutningskriterier för PLHIV och nära kontakter med DS- eller RR-TB-indexpatienter)

A. Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke B. Vikt ≤ 3 kg C. En aktuell diagnos av bekräftad eller sannolik eller möjlig lung- eller extrapulmonell TB vid tidpunkten för inskrivningen eller bekräftad eller obekräftad TB för barn.

D. DS- eller RR-TB CC tidigare avslutad behandling för TBD Obs: PLHIV som tidigare avslutats behandlad för TBD är inte uteslutna på denna grund, såvida inte behandlingsregimen inkluderade bedaquilin E. Före slutförande av TPT inklusive men inte begränsat till 6H (6 månader) av INH) eller 9H (9 månader med INH), 1HP (1 månad med INH och rifapentin), 3HP (3 månader med INH och rifapentin), 4R (4 månader med rifampicin), 3HR (3 månader med INH och rifampicin), Levofloxacin*

Obs! Slutförande av TBD-behandling eller TPT baserat på platsutredarens åsikt att en tillräcklig kur med TPT togs för att utgöra slutförande av behandlingen F. Nuvarande inskrivning till en annan klinisk prövning av TB

G. Något av följande medicinska tillstånd:

• Svårt nedsatt njurfunktion (DAIDS grad 4) eller njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys eller peritonealdialys
• Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C)
• Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Perifer neuropati ≥ grad 2 (DAIDS)
• Diagnos av porfyri när som helst innan studieinskrivning
• Bevis på akut hepatit, såsom buksmärtor, gulsot, mörk urin och/eller ljus avföring inom 90 dagar före inskrivning
• Korrigerad QTcF (korrigerat QT-intervall Fridericias formel) på >460 ms
• Kan inte ta oral medicin
• Aktivt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa följsamheten till studiebehandling.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling inklusive parenteral terapi (t.ex. antibiotika) och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före inskrivning
• Tidigare exponering för bedaquilin eller klofazimin
• Känd bedaquilin- eller fluorokinolonresistens hos Indexpatient
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formulering
• Svår tendinopati relaterad till fluorokinoloner
• Tar för närvarande ett annat läkemedel som är förbjudet tillsammans med studieläkemedel som inte kan stoppas (med eller utan ersättning) eller som kräver en tvättperiod längre än 14 dagar