在接触者和艾滋病毒感染者中推广贝达喹啉可预防结核病的证据 (BREACH-TB)
贝达奎林在艾滋病毒感染者和接触者中的推广证据可预防结核病 (BREACH-TB)
研究概览
详细说明
治疗患有结核病 (TBD) 高风险的药物敏感结核病 (DS-TB) 的成人、青少年、儿童和孕妇密切接触者 (CC) 以及艾滋病毒感染者 (PLHIV) 的成人和青少年与世界卫生组织推荐的含有利福霉素的结核病预防治疗（TPT）短期方案相比，在结核病高发区使用贝达喹啉（BDQ）在降低结核病风险方面并不逊色。
与左氧氟沙星相比，用 BDQ 治疗 TBD 高风险的成人、青少年、儿童和孕妇的利福平耐药结核病 (RR-TB) CC 在降低 TBD 风险方面并不逊色。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bonnie S. King, MHS
- 电话号码：4106249189
- 邮箱：bking6@jh.edu
研究联系人备份
- 姓名：Kate Boehner, RN, MSN
- 电话号码：2012592222
- 邮箱：kate.b@jhu.edu
学习地点
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Kampala、乌干达
- 招聘中
- Joint Clinical Research Centre
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接触：
- Deputy Director of Research
- 邮箱：pamuge@jcrc.org.ug
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Kampala、乌干达
- 招聘中
- MU-JHU Care Ltd.
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接触：
- Site Leader
- 邮箱：cnakabiito@mujhu.org
-
Kampala、乌干达
- 招聘中
- Makerere Lung Institute
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接触：
- Co-Investigator
- 邮箱：jmukwaba@gmail.com
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Mbeya、坦桑尼亚
- 尚未招聘
- Nimr-Mmrc
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接触：
- Lucy Mrema
- 邮箱：lucy.mrema@nimr.or.tz
-
Moshi、坦桑尼亚
- 招聘中
- Kilimanjaro Clinical Research Institute
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接触：
- Director
- 邮箱：blaymt@gmail.com
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Lima、秘鲁
- 尚未招聘
- HNSEB (Hospital Nacional Sergio E. Bernales)
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接触：
- Program Manager Director
- 邮箱：SESCRO@pih.org
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Lima、秘鲁
- 招聘中
- SES Policlinico
-
接触：
- Program Manager Director
- 邮箱：SESCRO@pih.org
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Ulaanbaatar、蒙古
- 尚未招聘
- National Center for Communicable Disease (NCCD)
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接触：
- Ganzorig (Ganzo) Munkhjargal
- 邮箱：contact@mtbc.mn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于指标患者
• 任何年龄
- 经细菌学证实的肺结核的诊断
- 过去 90 天内开始接受肺结核治疗*
- 至少有一名可能有资格参加该研究的密切接触者
对于 PLHIV 适应症
个人必须满足以下所有纳入标准才能参与本研究：
采用基于多替拉韦或其他经批准的整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案，该方案不与贝达喹啉或利福喷汀相互作用。
o 如果采用基于蛋白酶抑制剂的 ART 治疗方案，参与者可以在 5 天冲洗后入组，并在入组前改用基于多替拉韦的治疗方案。 基于依非韦伦的 ART 方案需要进行 14 天的冲洗，并在入组前改用基于多替拉韦的方案
o 如果参与者目前未接受 ART 或未接受过 ART，则参与者必须在入组前开始基于多替拉韦的 ART 治疗方案。
- 符合 TBD 密切接触标准的艾滋病病毒感染者应根据密切接触指征进行登记
对于密切接触指征（DS 或 RR-TB 指数患者）
密切接触的定义（或/或）：
o 在指标患者开始结核病治疗之前 90 天以内，与指标患者在同一住宅单元或土地上居住或居住过一晚或多晚，并与指标患者共用或共用相同的家政安排
o 在指示患者开始结核病治疗前 90 天以内的任何一周内，与指示患者共享室内空间超过四个小时。 这可能包括家庭内部或外部的室内空域。
密切接触者必须属于以下高危人群之一：
- 入组时所有 0 岁至 <5 岁的儿童，无论 LTBI 或 HIV 状况如何
- TBI 检测呈阳性（结核菌素皮肤试验 (TST) 阳性（≥5 mm）或 IGRA 阳性）且 HIV 状态为阴性、不确定或未知的成人、青少年和 5 岁以上儿童（参见章节5.4 实验室评估测试时间范围）。
- 无论 TBI 测试状态如何，有 HIV 感染记录的成人、青少年和 5 岁以上儿童。
艾滋病毒携带者和 DS 或 RR-TB 指数患者的密切接触者的通用纳入标准
A. 参与者（和/或家长/监护人）提供知情同意书（和同意书，如适用）的能力和意愿
B. HIV 状况的记录
适合 18 个月以上的参与者
- HIV 诊所卡的核证副本或 HIV 结果的核证副本，其中包括日期、使用的检测方法以及要包含在参与者档案中的结果。
- 如果没有足够的 HIV 状况证据，则必须在研究筛查期间收集 HIV-1 抗体测试样本。 注意：如果参与者从未进行过检测，或者在筛查前一年以上之前的 HIV 检测结果不确定、未知或呈阴性，则还应进行 HIV-1 抗体检测。
对于潜在参与者，应按照现场使用的护理标准进行适当的 HIV-1 检测（以及根据年龄指示的确认检测）。
对于<18个月的参与者
- 初始和确认 HIV-1 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 和/或 HIV-1 RNA 病毒载量
- HIV DNA 和/或 RNA 结果的认证副本，包括日期、使用的检测以及要包含在参与者文件中的结果
C. 入组前 30 天内进行的胸部 X 光检查，无活动性 TBD 证据
D. 入组前 30 天内获得的以下实验室值。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限的 3 倍
- 总胆红素≤正常上限的2.5倍
- 肌酐清除率≥29毫升/分钟
- 血清钾等于或高于正常下限
- 血清镁等于或高于正常下限
- 血清钙等于或高于正常下限
- 血小板计数 ≥ 50,000 /mm3
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
E. 妊娠测试（针对有生育潜力的研究候选人*） PLHIV/DS-TB CC 适应症： i．艾滋病毒携带者：入组前 7 天内血清或尿液妊娠检测呈阴性。
二. DS-TB CC：没有 HIV 且妊娠中期或晚期单胎妊娠（孕龄≥14 周）的参与者可以入组。
b. RR-TB CC 适应症：妊娠中期或晚期（孕龄≥14 周）的单胎妊娠的携带或未携带 HIV 的参与者可以入组。
c.可能符合资格的孕妇必须进行超声波检查，以确认胎龄、单胎妊娠以及胎儿是否存在异常。
*注：具有生育潜力的参与者被定义为已初潮或至少连续 24 个月未绝经的人（即在之前 24 个月内有过月经）或未接受绝育手术的人（例如绝育手术）。 、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）。
排除标准：
指标患者的排除标准
A. 不愿意或无法提供知情同意 B. 没有可能符合研究资格的密切接触者 C. 研究人员无法获得结核病药物敏感性或耐药性状态
PLHIV 和 DS 或 RR-TB 指数患者的密切接触者的排除标准）
A. 不愿意或无法提供知情同意 B. 体重 ≤ 3 kg C. 在入组时当前诊断为确诊或疑似或可能患有肺结核或肺外结核，或者儿童确诊或未确诊结核病。
D. DS-或 RR-TB CC 之前已完成 TBD 治疗 注意：在此基础上不排除之前已完成 TBD 治疗的 PLHIV，除非治疗方案包括贝达喹啉 E. 之前完成 TPT，包括但不限于 6H（6 个月）的 INH) 或 9H（9 个月的 INH）、1HP（1 个月的 INH 和利福喷汀）、3HP（3 个月的 INH 和利福喷汀）、4R（4 个月的利福平）、3HR（3 个月的 INH 和利福平），左氧氟沙星*
注：TBD 治疗或 TPT 的完成基于现场调查员的意见，即接受了足够的 TPT 疗程即可构成治疗完成 F. 目前已入组另一项 TB 临床试验
G. 任何以下健康状况：
- 严重肾功能损害（DAIDS 4 级）或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C）
- 严重心律失常需要药物治疗
- 周围神经病变 ≥ 2 级（DAIDS）
- 在研究登记前的任何时间诊断卟啉症
- 入组前 90 天内有急性肝炎的证据，例如腹痛、黄疸、深色尿液和/或浅色大便
- 校正 QTcF（校正 QT 间期弗里德里西亚公式）>460 毫秒
- 无法服用口服药物
- 现场研究者认为，使用或依赖药物或酒精会影响对研究治疗的依从性。
- 入组前 30 天内需要全身治疗的严重疾病，包括胃肠外治疗（例如抗生素）和/或住院治疗
- 既往接触过贝达喹啉或氯法齐明
- 指示患者已知贝达喹啉或氟喹诺酮耐药
- 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应
- 与氟喹诺酮类药物相关的严重肌腱病
- 目前正在服用研究药物禁止使用的另一种药物，且无法停止（无论是否更换）或需要超过 14 天的清除期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝达喹啉
每日贝达奎林 4 周
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DS-TB 指数患者和 PLHIV 发生 TBD 高风险的 CC（密切接触者）
RR-TB 指数高风险患 TBD 的患者的 CC
贝达喹啉根据入组时的体重和/或年龄每天服用，持续四个星期（28 剂）
其他名称：
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有源比较器：左氧氟沙星
每日服用左氧氟沙星 6 个月
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RR-TB 指数高风险患 TBD 的患者的 CC
左氧氟沙星 (LFX)，基于入组时的体重，持续 6 个月（182 剂）
其他名称：
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有源比较器：3HP
每周3个月的异烟肼（H）和利福丁（P）
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DS-TB指示病例和高危发展为结核病（TBD）的艾滋病病毒感染者（PLHIV）的密切接触者（CC）
3HP：每周一次的异烟肼（H）和利福喷丁（P）治疗3个月（12剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性 DS-TB CCs 和 PLHIV（第 1 阶段）：截至 18 周时因治疗相关不良事件永久停用随机研究药物的参与者比例
大体时间：18周
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对具有发展成结核病高风险的活动性结核病指示病例的成年、青少年和儿童密切接触者，以及在高结核病负担环境中的成年和青少年艾滋病病毒感染者中，评估1BDQ和3HP方案安全性的估计
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18周
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RR-TB CCs 第一阶段安全性：至第36周时因治疗相关不良事件永久停用随机研究药物的受试者比例
大体时间：36周
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对具有高结核病发病风险的耐多药结核病指示病例的成年、青少年和儿童密切接触者使用1BDQ和6个月左氧氟沙星（6L）的安全性评估
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36周
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治疗完成情况 - PLHIV 和 DS-TB 密切接触者（第一阶段）：在方案规定时间窗内完成分配治疗的参与者比例
大体时间：18周
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估算在结核病高负担国家中，处于结核病高风险的DS-TB指标患者的成年、青少年及儿童密切接触者，以及成年和青少年HIV感染者，完成1BDQ和3HP治疗的准时完成率
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18周
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治疗完成 - 耐药性肺结核（第一阶段）的临床标准：完成方案规定时间窗内指定治疗方案的受试者比例
大体时间：36周
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估计在高风险发展为结核病的耐多药肺结核（RR-TB）指示病例的成年、青少年和儿童密切接触者（CCs）中，按时完成1BDQ和6个月左氧氟沙星（6L）治疗的情况
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36周
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主要疗效终点（第二阶段）：已入组的参与者（PLHIV、DS-TB或RR-TB接触者）中被诊断为细菌学确诊或疑似（如为成人），以及确诊或未确诊（如为儿童）结核病的数量
大体时间：治疗开始后长达72周
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与对照臂相比，研究（BDQ）臂中诊断为确诊或疑似（成人）以及未确诊或确诊（儿童）结核病的参与者数量（按人年计算），以规避事件比率（AER）表示
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治疗开始后长达72周
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主要安全性终点（第2阶段）：因药物不良反应而永久停用指定研究方案的已入组参与者（PLHIV、DS-TB或RR-TB接触者）的累积人数
大体时间：因治疗方案而异（1个月、3个月或6个月）
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比较对照组与研究性（BDQ）组之间因治疗相关不良事件而永久停止指定研究方案的患者比例。
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因治疗方案而异（1个月、3个月或6个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：截至18周时因治疗相关不良事件永久停用随机研究药物的受试者比例
大体时间：18周
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在高结核病负担环境下，比较1BDQ与3HP在成年、青少年和儿童DS-TB指示病例密切接触者（具有发展为结核病的高风险）以及成年和青少年PLHIV中的安全性
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18周
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第一阶段：截至第36周时，因治疗相关不良事件而永久停用随机研究药物的参与者比例
大体时间：36周
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比较1BDQ与6个月左氧氟沙星（6L）在成人、青少年和儿童RR-TB指示病例高危接触者中预防结核病的安全性
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36周
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第一阶段：在方案规定的时间窗口内完成指定治疗的患者比例
大体时间：根据治疗分配情况而定（1个月、3个月或6个月）
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比较1BDQ与6个月左氧氟沙星（6L）在具有高结核病发病风险的RR-TB指示病例的成年、青少年和儿童密切接触者中按时完成治疗的情况
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根据治疗分配情况而定（1个月、3个月或6个月）
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第一阶段：比较18周时对照组与研究组（1BDQ组）中发生3级或以上不良事件（AE）的患者比例
大体时间：18周
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比较1BDQ与3HP在DS-TB指示病例的高危家庭接触者（包括成人、青少年和儿童）以及高TB负担环境中的成人和青少年HIV感染者中预防结核病的安全性
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18周
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第一阶段：按方案规定窗口期内完成指定治疗的患者比例
大体时间：取决于治疗分配（1个月、3个月或6个月）
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比较1BDQ与3HP在DS-TB指示病例的成人、青少年和儿童密切接触者（具有发展为结核病的高风险）以及高结核病负担环境中的成人和青少年PLHIV中的按时治疗完成情况
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取决于治疗分配（1个月、3个月或6个月）
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第一阶段：比较第36周时对照组和研究组（1BDQ组）中出现3级或以上不良事件的患者比例
大体时间：36周
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比较 1BDQ 与 6 个月左氧氟沙星 (6L) 在具有发展为 TBD 高风险的成人、青少年和儿童 RR-TB 指示病例密切接触者中的安全性
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36周
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第一阶段：按研究组别统计，在长达72周的随访期间发生TBD事件的参与者比例
大体时间：长达72周
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估计每个研究组中最多72周随访期间新发TBD事件的数量
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长达72周
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次要疗效终点（第二阶段）：达到复合结局（细菌学确认、可能或可能（如为成人）以及确认或未确认（如为儿童）的结核病或死亡）的入组参与者（PLHIV、DS-TB 和 RR-TB 接触者）数量
大体时间：治疗开始后72周
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比较对照臂与研究性（BDQ）臂之间，每患者-年诊断出细菌学证实、可能或可能（如为成人）以及证实或未证实（如为儿童）的结核病或任何原因（暴力或意外死亡除外）导致的死亡人数，并表示为年度事件率（AER）。
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治疗开始后72周
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次要安全性终点（第2阶段）：出现3级或以上不良事件的入组参与者（PLHIV、DS-TB或RR-TB接触者）累计人数
大体时间：因治疗方案持续时间（1个月、3个月或6个月）而异
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与对照组相比，调查组（BDQ组）中出现3级或以上不良事件的患者比例
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因治疗方案持续时间（1个月、3个月或6个月）而异
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次要终点——治疗完成情况（第2阶段）：在规定时间内服用至少90%指定方案剂量的参与者比例
大体时间：因治疗方案的持续时间而异（1个月、3个月或6个月）
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在规定时间段内服用至少90%指定方案剂量的参与者比例的绝对差异，以及相应的95%置信区间
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因治疗方案的持续时间而异（1个月、3个月或6个月）
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第一阶段：按研究组别划分，随访长达72周时出现复合结局的参与者比例
大体时间：长达72周
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估计各研究组中，直至72周时，确诊、可能或疑似（成人）或确诊或未确诊（儿童）TBD的复合结局数量及任何原因（暴力或意外死亡除外）导致的死亡数量
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长达72周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Eric Nuermberger, MD、Johns Hopkins School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00443418
- 7200AA22CA00005 (其他赠款/资助编号：United States Department of State)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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