Bedaquiline Roll-out Evidence kontaktok és HIV-fertőzött emberek a TBC megelőzésére (BREACH-TB)

Bevételi kritériumok:

Index-betegnek

• Bármilyen életkorban

• Bakteriológiailag igazolt tüdő tuberkulózis diagnózisa
• Az elmúlt 90 napon belül megkezdték a tüdő tuberkulózisának kezelését*
• Legyen legalább egy olyan közeli kapcsolata, amely valószínűleg alkalmas a vizsgálatra

PLHIV indikációhoz

Az egyéneknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

• Dolutegravir alapú vagy más jóváhagyott integráz gátló antiretrovirális terápia (ART) sémán, amely nem lép kölcsönhatásba bedaquilinnel vagy rifapentinnel.

  o Ha proteázgátló alapú ART-kezelésben részesül, a résztvevő 5 napos kimosás után is beírható, és a beiratkozás előtt át kell térni a dolutegravir-alapú kezelési rendre. 14 napos kimosás szükséges az efavirenz alapú ART kezeléshez, és a beiratkozás előtt át kell térni a dolutegravir alapú sémára

  o Ha egy résztvevő jelenleg nem részesül ART-ban, vagy még nem részesült ART-ban, a résztvevőnek el kell kezdenie a dolutegravir alapú ART kezelést a beiratkozás előtt.

• Azokat a PLHIV-betegeket, akik megfelelnek a TBD-vel való szoros érintkezés feltételeinek, a szoros érintkezés jelzése alatt kell bejegyezni

Szoros érintkezés indikációjához (DS- vagy RR-TB indexű beteg)

• A szoros kapcsolat meghatározása (vagy/vagy):

  o Ugyanabban a lakásban vagy telken él vagy élt, és ugyanazon a háztartáson osztozik, mint az Index-beteg egy vagy több éjszakán át ≤ 90 nappal az Index-beteg TB-kezelésének megkezdése előtt

  o Több mint négy órányi beltéri légteret osztott meg az indexbeteggel bármely egyhetes időszakban ≤ 90 nappal a TB-kezelés megkezdése előtt. Ez magában foglalhatja az otthonon belüli vagy kívüli beltéri légteret.

• A közeli kapcsolatoknak a következő magas kockázatú csoportok egyikébe kell tartozniuk:

  • Minden 0 és 5 év közötti gyermek a beiratkozáskor, függetlenül az LTBI vagy HIV státusztól
  • Felnőttek, serdülők és 5 évesnél idősebb gyermekek, akiknél a TBI-teszt pozitív (vagy tuberkulin bőrteszt (TST) pozitív (≥5 mm) vagy IGRA-pozitív), és akiknek HIV-státusza negatív, meghatározatlan vagy ismeretlen (lásd a részt 5.4 Laboratóriumi értékelések a vizsgálati időkerethez).
  • Felnőttek, serdülők és 5 évesnél idősebb gyermekek, akiknél dokumentált HIV-fertőzés van, függetlenül a TBI-teszt állapotától.

Univerzális beiratkozási kritériumok a PLHIV és a DS- vagy RR-TB indexű betegek közeli kapcsolataihoz

A. A résztvevő (és/vagy szülő/gondviselő) képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés (és adott esetben hozzájárulás) megadására

B. A HIV-státusz dokumentálása

18 hónaposnál idősebb résztvevők számára

• A HIV-klinikai kártya hiteles másolata vagy a HIV-eredmény hiteles másolata, amely tartalmazza a dátumot, a felhasznált vizsgálatot és a résztvevői fájlban feltüntetendő eredményt.
• Ha a HIV-státusz megfelelő bizonyítéka nem áll rendelkezésre, a vizsgálati szűrési időszak alatt HIV-1 antitest-tesztmintát kell venni. Megjegyzés: A résztvevőnek HIV-1 antitest-tesztet is el kell végeznie, ha még soha nem tesztelték, vagy a korábbi HIV-teszt eredménye határozatlan, ismeretlen vagy negatív volt több mint egy évvel a szűrés előtt.

A potenciális résztvevők esetében a megfelelő HIV-1-tesztet (és az életkortól függően megerősítő tesztet) el kell végezni a helyszínen alkalmazott gondozási szabványok szerint.

18 hónaposnál fiatalabb résztvevőknek

• Kezdeti és megerősítő HIV-1 DNS polimeráz láncreakció (PCR) és/vagy HIV-1 RNS vírusterhelés
• A HIV DNS- és/vagy RNS-eredmény hiteles másolatai, amelyek tartalmazzák a dátumot, a használt tesztet és a résztvevői fájlba felvenni kívánt eredményt

C. Mellkas röntgenfelvétel aktív TBD jele nélkül, a felvételt megelőző 30 napon belül

D. A következő laboratóriumi értékek a beiratkozást megelőző 30 napon belül.

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa

• Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin-clearance ≥ 29 ml/perc
• A szérum káliumszintje a normálérték alsó határán vagy a felett
• A szérum magnézium a normálérték alsó határán vagy a felett
• A szérum kalcium a normálérték alsó határán vagy a felett
• Thrombocytaszám ≥ 50 000 /mm3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3

E. Terhességi teszt (fogamzóképes korú vizsgálati jelölteknél*) a. PLHIV/DS-TB CC jelzés: i. PLHIV: negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a beiratkozást megelőző 7 napon belül.

ii. DS-TB CC: HIV-mentes résztvevők, akik a második vagy harmadik trimeszterben (≥14 hetes gesztációs kor) terhesek egyszeri terhességgel, bevonhatók.

b. RR-TB CC javallat: HIV-fertőzött vagy nem HIV-fertőzött résztvevők, akik a második vagy harmadik trimeszterben (≥14 hetes terhességi kor) terhesek egyszeri terhességgel, bevonhatók.

c. A potenciálisan alkalmas terheseknek ultrahanggal kell ellenőrizniük a terhességi kort, az egyszeri terhességet és a magzati rendellenességek hiányát.

*Megjegyzés: Fogamzóképes korú résztvevőnek minősülnek azok a személyek, akik elérték a menarcheát, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (vagyis akiknek a megelőző 24 hónapban volt menstruációja), vagy akik nem estek át műtéti sterilizáláson (pl. , méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés).

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok indexbeteg számára

A. Nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezést adni B. Nincs olyan közeli kapcsolat, amely valószínűleg alkalmas lenne a vizsgálatra. C. A vizsgálati személyzet nem tudja megszerezni a TB gyógyszerérzékenységi vagy rezisztencia státuszt

Kizárási kritériumok a PLHIV és a DS- vagy RR-TB indexű betegek közeli kapcsolataihoz)

A. Nem hajlandó vagy nem tud tájékozott beleegyezést adni B. Súly ≤ 3 kg C. Megerősített vagy valószínű vagy lehetséges pulmonális vagy extrapulmonális tbc aktuális diagnózisa a felvétel időpontjában, vagy igazolt vagy nem megerősített tbc gyermekeknél.

D. A DS- vagy RR-TB CC korábban befejezett TBD-kezelést. Megjegyzés: A korábban TBD miatt kezelt PLHIV nem zárható ki ezen az alapon, kivéve, ha a kezelési rend magában foglalta a bedaquilin E-t. TPT befejezése előtt, beleértve, de nem kizárólagosan 6 órát (6 hónap INH) vagy 9H (9 hónap INH), 1HP (1 hónap INH és rifapentin), 3HP (3 hónap INH és rifapentin), 4R (4 hónap rifampicin), 3HR (3 hónap INH és rifampicin), Levofloxacin*

Megjegyzés: A TBD-kezelés vagy a TPT befejezése a helyszíni vizsgáló azon véleménye alapján, hogy elegendő TPT-kúrát vettek le a kezelés befejezéséhez F. Jelenlegi beiratkozás egy másik TB klinikai vizsgálatba

G. Az alábbi egészségügyi állapotok bármelyike:

• Súlyos vesekárosodás (DAIDS 4. fokozat) vagy hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség
• Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C)
• Gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar
• Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat (DAIDS)
• A porfíria diagnosztizálása a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
• Akut hepatitis bizonyítéka, mint például hasi fájdalom, sárgaság, sötét vizelet és/vagy világos széklet a felvételt megelőző 90 napon belül
• Korrigált QTcF (korrigált QT intervallum Fridericia képlete) >460 msec
• Nem tud szájon át szedni gyógyszert
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati kezelés betartását.
• Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a parenterális terápiát (pl. antibiotikumokat) és/vagy kórházi kezelést a beiratkozást megelőző 30 napon belül
• Bedaquilinnel vagy klofaziminnal való korábbi expozíció
• Ismert bedaquilin- vagy fluorokinolon-rezisztencia indexbetegben
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy összetételükkel szemben
• Fluorokinolonokhoz kapcsolódó súlyos tendinopathia
• Jelenleg egy másik, tiltott gyógyszer szedése olyan vizsgálati gyógyszerekkel együtt, amelyeket nem lehet abbahagyni (helyettesítéssel vagy anélkül), vagy 14 napnál hosszabb kiürülési időszakot igényel