Evidencia sobre la implementación de bedaquilina en contactos y personas que viven con el VIH para prevenir la tuberculosis (BREACH-TB)

Criterios de inclusión:

Para paciente índice

• Cualquier edad

• Un diagnóstico de tuberculosis pulmonar bacteriológicamente comprobada
• Iniciado tratamiento para la tuberculosis pulmonar en los últimos 90 días*
• Tener al menos un contacto cercano que probablemente sea elegible para el estudio.

Para PVVS Indicación

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:

• En un régimen de terapia antirretroviral (TAR) basado en dolutegravir u otro inhibidor de la integrasa aprobado que no interactúe con bedaquilina o rifapentina.

  o Si está en un régimen de TAR basado en inhibidores de la proteasa, se puede inscribir a un participante después de un período de lavado de 5 días y cambiar a un régimen basado en dolutegravir antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de 14 días para el régimen de TAR basado en efavirenz con cambio a un régimen basado en dolutegravir antes de la inscripción.

  o Si un participante no está actualmente en TAR o no ha recibido TAR previamente, el participante debe haber comenzado un régimen de TAR basado en dolutegravir antes de la inscripción.

• Las personas que viven con el VIH y que cumplen con los criterios para un contacto cercano por determinar deben inscribirse bajo la indicación de contacto cercano.

Para indicación de contacto cercano (paciente índice de TB-DS o RR)

• Definición de contacto cercano (ya sea/o):

  o Vive o vivió en la misma unidad de vivienda o terreno y comparte o ha compartido los mismos arreglos de limpieza que el paciente índice durante una o más noches ≤ 90 días antes de que el paciente índice comience el tratamiento contra la tuberculosis.

  o Ha compartido más de cuatro horas de espacio aéreo interior con el paciente índice durante cualquier período de una semana ≤ 90 días antes de que el paciente índice comience el tratamiento contra la tuberculosis. Esto puede incluir espacio aéreo interior dentro o fuera de la casa.

• Los contactos cercanos deben estar en uno de los siguientes grupos de alto riesgo:

  • Todos los niños de 0 a <5 años de edad en el momento de la inscripción, independientemente de su estado de LTBI o VIH
  • Adultos, adolescentes y niños ≥5 años de edad que tengan una prueba de TBI positiva (ya sea prueba cutánea de tuberculina (TST) positiva (≥5 mm) o IGRA positiva) y cuyo estado de VIH sea negativo, indeterminado o desconocido (consulte la sección 5.4 Evaluaciones de Laboratorio para el marco de tiempo de las pruebas).
  • Adultos, adolescentes y niños ≥5 años de edad que tengan una infección por VIH documentada, independientemente del estado de la prueba de TBI.

Criterios de inclusión en la inscripción universal para personas que viven con el VIH y contactos cercanos de pacientes índice de TB-DS o RR

A. Capacidad y voluntad del participante (y/o padre/tutor) para brindar consentimiento informado (y asentimiento, según corresponda)

B. Documentación del estado serológico respecto del VIH

Para participantes >=18 meses de edad

• Copia certificada de la tarjeta de la clínica de VIH o copia certificada del resultado de VIH que incluya fecha, ensayo utilizado y resultado a incluir en el expediente del participante.
• Si no se dispone de evidencia adecuada del estado serológico respecto del VIH, se debe recolectar una muestra de la prueba de anticuerpos contra el VIH-1 durante el período de selección del estudio. Nota: El participante también debe hacerse una prueba de anticuerpos contra el VIH-1 si nunca se hizo la prueba o si el resultado de la prueba anterior del VIH fue indeterminado, desconocido o negativo más de un año antes de la prueba.

Para los participantes potenciales, se deben realizar pruebas apropiadas de VIH-1 (y pruebas de confirmación según lo indique la edad) siguiendo el estándar de atención que se utiliza en el sitio.

Para participantes <18 meses

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VIH-1 inicial y confirmatoria y/o carga viral del ARN del VIH-1
• Copias certificadas del resultado de ADN y/o ARN del VIH que incluya la fecha, el ensayo utilizado y el resultado que se incluirán en el expediente del participante.

C. Radiografía de tórax sin evidencia de TBD activa, realizada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

D. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal

• Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior normal
• Aclaramiento de creatinina ≥ 29 ml/min
• Potasio sérico igual o superior al límite inferior normal
• Magnesio sérico igual o superior al límite inferior de lo normal
• Calcio sérico en o por encima del límite inferior de lo normal
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000 /mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3

E. Prueba de embarazo (para candidatas del estudio en edad fértil*) a. Indicación de PVVIH/DS-TB CC: i. PVVIH: prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

ii. DS-TB CC: se pueden inscribir participantes sin VIH que estén embarazadas con un embarazo único en el segundo o tercer trimestre (≥14 semanas de edad gestacional).

b. Indicación de CC de TB-RR: se pueden inscribir participantes con o sin VIH que estén embarazadas con un embarazo único en el segundo o tercer trimestre (≥14 semanas de edad gestacional).

do. Las personas embarazadas potencialmente elegibles deben realizarse una ecografía para confirmar la edad gestacional, el embarazo único y la ausencia de anomalías fetales.

*Nota: Los participantes en edad fértil se definen como personas que han alcanzado la menarquia o que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en los 24 meses anteriores) o que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej. , histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión para el paciente índice

A. No querer o no poder dar consentimiento informado B. Ningún contacto cercano probablemente sea elegible para el estudio C. El personal del estudio no pudo obtener el estado de susceptibilidad o resistencia a los medicamentos contra la tuberculosis

Criterios de exclusión para personas que viven con el VIH y contactos cercanos de pacientes índice de TB-DS o RR)

A. No querer o no poder dar consentimiento informado B. Peso ≤ 3 kg C. Un diagnóstico actual de tuberculosis pulmonar o extrapulmonar confirmada, probable o posible en el momento de la inscripción o tuberculosis confirmada o no confirmada para niños.

D. DS- o RR-TB CC tratamiento previamente completado para TBD Nota: Las personas con VIH que previamente completaron el tratamiento para TBD no están excluidas sobre esta base, a menos que el régimen de tratamiento incluya bedaquilina E. Finalización previa de TPT que incluye, entre otros, 6H (6 meses de INH) o 9H (9 meses de INH), 1HP (1 mes de INH y rifapentina), 3HP (3 meses de INH y rifampicina), 4R (4 meses de rifampicina), 3HR (3 meses de INH y rifampicina), Levofloxacina*

Nota: Finalización del tratamiento TBD o TPT según la opinión del investigador del sitio de que se tomó un ciclo suficiente de TPT para constituir la finalización del tratamiento F. Inscripción actual en otro ensayo clínico de TB

G. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

• Insuficiencia renal grave (DAIDS Grado 4) o enfermedad renal terminal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
• Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2 (DAIDS)
• Diagnóstico de porfiria en cualquier momento antes de la inscripción al estudio.
• Evidencia de hepatitis aguda, como dolor abdominal, ictericia, orina oscura y/o heces claras dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
• QTcF corregido (intervalo QT corregido, fórmula de Fridericia) de >460 ms
• No puedo tomar medicación oral.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la adherencia al tratamiento del estudio.
• Enfermedad grave que requiere tratamiento sistémico, incluida terapia parenteral (p. ej., antibióticos) y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Exposición previa a bedaquilina o clofazimina
• Resistencia conocida a bedaquilina o fluoroquinolonas en el paciente índice
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o su formulación.
• Tendinopatía grave relacionada con fluoroquinolonas
• Actualmente está tomando otro medicamento que está prohibido junto con los medicamentos del estudio que no se pueden suspender (con o sin reemplazo) o que requieren un período de lavado de más de 14 días.