Фактические данные по внедрению бедаквилина среди контактов и людей, живущих с ВИЧ, для профилактики туберкулеза (BREACH-TB)

Критерии включения:

Для индексного пациента

• Любой возраст

• Диагноз бактериологически подтвержденного туберкулеза легких
• Лечение легочного туберкулеза начато в течение последних 90 дней*
• Иметь хотя бы один близкий контакт, который может иметь право на участие в исследовании.

Для людей, живущих с ВИЧ

Для участия в этом исследовании лица должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• При приеме антиретровирусной терапии (АРТ) на основе долутегравира или другого одобренного ингибитора интегразы, который не взаимодействует с бедаквилином или рифапентином.

  o Если используется схема АРТ на основе ингибиторов протеазы, участник может быть зачислен после 5-дневного отмывания с переключением на схему на основе долутегравира перед включением. Для схемы АРТ на основе эфавиренца требуется 14-дневная отмывка с переходом на схему на основе долутегравира перед включением в исследование.

  o Если участник в настоящее время не получает АРТ или ранее не получал АРТ, участник должен был начать схему АРТ на основе долутегравира до регистрации.

• ЛЖВ, которые соответствуют критериям для тесного контакта, который подлежит уточнению, должны быть включены в список по признаку тесного контакта.

Для индикации тесного контакта (пациенты с индексом ЛЧ- или РУ-ТБ)

• Определение тесного контакта (или/или):

  o Проживает или жил в том же жилом помещении или на земельном участке и разделял или использовал те же условия ведения домашнего хозяйства, что и индексный пациент, в течение одной или нескольких ночей ≤ 90 дней до начала лечения индексного пациента от туберкулеза.

  o Проживал более четырех часов в воздушном пространстве с индексным пациентом в течение любого недельного периода ≤ 90 дней до начала лечения индексного пациента от туберкулеза. Это может включать в себя воздушное пространство внутри или снаружи дома.

• Тесные контакты должны находиться в одной из следующих групп высокого риска:

  • Все дети в возрасте от 0 до <5 лет на момент включения в программу, независимо от ЛТИ или ВИЧ-статуса.
  • Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥5 лет с положительным результатом теста на ЧМТ (либо положительным туберкулиновым кожным тестом (КТТ) (≥5 мм), либо IGRA-положительным) и чей ВИЧ-статус отрицательный, неопределенный или неизвестный (см. раздел 5.4 Лабораторные оценки сроков тестирования).
  • Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥5 лет с подтвержденной ВИЧ-инфекцией независимо от статуса теста на ЧМТ.

Универсальные критерии включения в регистрацию для ЛЖВ и близких контактов пациентов с индексом ЛЧ- или РУ-ТБ

A. Способность и желание участника (и/или родителя/опекуна) предоставить информированное согласие (и согласие, если применимо)

Б. Документирование ВИЧ-статуса

Для участников >=18 месяцев

• Заверенная копия карты ВИЧ-клиники или заверенная копия результата ВИЧ-инфекции с указанием даты, использованного анализа и результата, который должен быть включен в файл участника.
• Если адекватные доказательства ВИЧ-статуса недоступны, во время периода скрининга исследования необходимо собрать тестовый образец на антитела к ВИЧ-1. Примечание. Участнику также следует пройти тест на антитела к ВИЧ-1, если он никогда не проходил тестирование или предыдущий результат теста на ВИЧ был неопределенным, неизвестным или отрицательным более чем за год до скрининга.

Потенциальным участникам необходимо провести соответствующее тестирование на ВИЧ-1 (и подтверждающее тестирование в зависимости от возраста) в соответствии со стандартами ухода, применяемыми в учреждении.

Для участников <18 месяцев

• Начальная и подтверждающая полимеразная цепная реакция ДНК ВИЧ-1 (ПЦР) и/или вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1
• Заверенные копии результатов анализа ДНК и/или РНК ВИЧ с указанием даты, использованного анализа и результата, который должен быть включен в файл участника.

C. Рентгенограмма грудной клетки без признаков активного ТБД, выполненная в течение 30 дней до включения в список.

D. Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до регистрации.

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

• Общий билирубин в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Клиренс креатинина ≥ 29 мл/мин.
• Сывороточный калий на уровне нижней границы нормы или выше
• Сывороточный магний на уровне нижней границы нормы или выше
• Кальций сыворотки на уровне нижней границы нормы или выше нее.
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3

E. Тест на беременность (для кандидатов на исследование с детородным потенциалом*) a. Показания CC для ЛЖВ/ЛЧ-ТБ: i. ЛЖВ: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование.

ii. ЛЧ-ТБ CC: могут быть включены участники без ВИЧ, беременные одноплодной беременностью во втором или третьем триместре (гестационный возраст ≥14 недель).

б. Показания CC RR-TB: в исследование могут быть включены участники с ВИЧ или без ВИЧ, беременные одноплодной беременностью во втором или третьем триместре (гестационный возраст ≥14 недель).

в. Потенциально подходящие беременные женщины должны пройти УЗИ для подтверждения гестационного возраста, одноплодной беременности и отсутствия аномалий развития плода.

*Примечание: Участники детородного возраста определяются как лица, достигшие менархе или не наступившие в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев) или не прошедшие хирургическую стерилизацию (например, , гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб).

Критерии исключения:

Критерии исключения для индексного пациента

A. Нежелание или неспособность дать информированное согласие B. Отсутствие близких контактов, которые могли бы иметь право на участие в исследовании C. Исследовательский персонал не может получить статус чувствительности или устойчивости к противотуберкулезным препаратам

Критерии исключения для ЛЖВ и близких контактов пациентов с индексом ЛЧ- или РУ-ТБ)

A. Нежелание или неспособность дать информированное согласие B. Вес ≤ 3 кг C. Текущий диагноз подтвержденного или вероятного или возможного легочного или внелегочного туберкулеза на момент включения в исследование или подтвержденного или неподтвержденного туберкулеза у детей.

D. ЛЧ- или РУ-ТБ CC, ранее завершившие лечение от ТБД. Примечание: ЛЖВ, ранее завершившие лечение от ТБД, не исключаются на этом основании, если только схема лечения не включала бедаквилин. E. Предварительное завершение ТПТ, включая, помимо прочего, 6H (6 месяцев). INH) или 9H (9 месяцев INH), 1HP (1 месяц INH и рифапентин), 3HP (3 месяца INH и рифапентин), 4R (4 месяца INH и рифампицин), 3HR (3 месяца INH и рифампицин), Левофлоксацин*

Примечание. Завершение лечения TBD или TPT на основании мнения исследователя о том, что был пройден достаточный курс TPT, чтобы считаться завершением лечения. F. Текущее участие в другом клиническом исследовании туберкулеза.

G. Любое из следующих заболеваний:

• Тяжелая почечная недостаточность (DСПИД 4 степени) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
• Тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Периферическая нейропатия ≥ 2 степени (СПИД)
• Диагностика порфирии в любое время до включения в исследование
• Признаки острого гепатита, такие как боль в животе, желтуха, темная моча и/или светлый стул в течение 90 дней до включения в исследование.
• Корректированный QTcF (скорректированный интервал QT по формуле Фридериции) > 460 мс
• Невозможно принимать пероральные лекарства
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению исследуемого лечения.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения, включая парентеральную терапию (например, антибиотиками) и/или госпитализацию в течение 30 дней до включения в список.
• Предыдущее воздействие бедаквилина или клофазимина
• Известная устойчивость к бедаквилину или фторхинолонам у основного пациента
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их составу.
• Тяжелая тендинопатия, связанная с приемом фторхинолонов.
• В настоящее время принимаете другое лекарство, которое запрещено вместе с исследуемыми лекарствами, которые нельзя прекратить (с заменой или без нее) или требуется период вымывания более 14 дней.