Beviser om udrulning af bedaquilin i kontakter og mennesker, der lever med hiv for at forebygge TB (BREACH-TB)

Inklusionskriterier:

Til indekspatient

• Alle aldre

• En diagnose af bakteriologisk dokumenteret lunge-TB
• Påbegyndt på behandling for lunge-TB inden for de seneste 90 dage*
• Hav mindst én tæt kontaktperson, der sandsynligvis vil være berettiget til undersøgelsen

Til PLHIV-indikation

Individer skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• På en dolutegravir-baseret eller anden godkendt integrasehæmmer antiretroviral behandling (ART), som ikke interagerer med bedaquilin eller rifapentin.

  o Hvis en deltager er på et proteasehæmmer-baseret ART-regime, kan en deltager tilmeldes efter en 5-dages udvaskning med skift til et dolutegravir-baseret regime før tilmelding. En 14-dages udvaskning er nødvendig for efavirenz-baseret ART-regime med skift til et dolutegravir-baseret regime før indskrivning

  o Hvis en deltager ikke i øjeblikket er på ART eller er ART-naiv, skal deltageren have startet et dolutegravir-baseret ART-regime før tilmelding.

• PLHIV, der opfylder kriterierne for en TBD-nærkontakt, bør tilmeldes under nærkontaktindikationen

Til nærkontaktindikation (DS- eller RR-TB-indekspatient)

• Definition af nærkontakt (enten/eller):

  o Bor eller boede i samme bolig eller grund og deler eller har delt de samme husholdningsordninger som indekspatienten i en eller flere nætter ≤ 90 dage før indekspatienten starter TB-behandling

  o Har delt mere end fire timers indendørs luftrum med indekspatienten i en 1-uges periode ≤ 90 dage før indekspatienten starter TB-behandling. Dette kan omfatte indendørs luftrum i eller uden for hjemmet.

• Nære kontakter skal være i en af ​​følgende højrisikogrupper:

  • Alle børn 0 til <5 år på tidspunktet for tilmelding, uanset LTBI eller HIV-status
  • Voksne, unge og børn ≥5 år, som er TBI-test positiv (enten tuberkulin hudtest (TST) -positiv (≥5 mm) eller IGRA-positiv), og hvis HIV-status er negativ, ubestemt eller ukendt (se afsnittet 5.4 Laboratorieevalueringer for tidsramme for test).
  • Voksne, unge og børn ≥5 år, som har en dokumenteret HIV-infektion uanset TBI-teststatus.

Universelle indskrivningskriterier for PLHIV og tætte kontakter af DS- eller RR-TB-indekspatienter

A. Deltagerens (og/eller forælder/værge) evne og vilje til at give informeret samtykke (og samtykke, hvis det er relevant)

B. Dokumentation af HIV-status

For deltagere >=18 måneder

• Certificeret kopi af HIV-klinikkort eller bekræftet kopi af HIV-resultat, der inkluderer dato, anvendt analyse og resultat, der skal inkluderes i deltagerfilen.
• Hvis tilstrækkelig dokumentation for HIV-status ikke er tilgængelig, skal der indsamles en HIV-1-antistoftestprøve i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden. Bemærk: Deltageren skal også have en HIV-1-antistoftest, hvis den aldrig er blevet testet, eller tidligere HIV-testresultater var ubestemmelige, ukendte eller negative mere end et år før screeningen.

For potentielle deltagere bør passende HIV-1-test (og bekræftende test som angivet ved alder) udføres efter standarden for pleje, der anvendes på stedet.

For deltagere <18 måneder

• Indledende og bekræftende HIV-1 DNA Polymerase Chain Reaction (PCR) og/eller HIV-1 RNA viral belastning
• Certificerede kopier af HIV DNA- og/eller RNA-resultat, der inkluderer dato, anvendt assay og resultat, der skal inkluderes i deltagerfilen

C. Røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv TBD, udført inden for 30 dage før tilmelding

D. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før tilmelding.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre normalgrænse

• Total bilirubin ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse
• Kreatininclearance ≥ 29 ml/min
• Serumkalium ved eller over den nedre normalgrænse
• Serummagnesium ved eller over den nedre normalgrænse
• Serumkalcium ved eller over den nedre normalgrænse
• Blodpladetal på ≥ 50.000 /mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3

E. Graviditetstest (for studiekandidater i den fødedygtige alder*) a. PLHIV/DS-TB CC indikation: i. PLHIV: negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

ii. DS-TB CC: deltagere uden hiv, som er gravide med en enkelt graviditet i andet eller tredje trimester (≥14 ugers svangerskabsalder), kan tilmeldes.

b. RR-TB CC indikation: deltagere med eller uden hiv, som er gravide med en singleton graviditet i andet eller tredje trimester (≥14 ugers svangerskabsalder) kan tilmeldes.

c. Potentielt kvalificerede gravide skal have en ultralyd for at bekræfte svangerskabsalder, singleton-graviditet og ingen føtale anomalier.

*Bemærk: Deltagere i den fødedygtige alder defineres som personer, der har nået menarche, eller som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder) eller ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for indekspatient

A. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke B. Ingen tætte kontakter, der sandsynligvis vil være kvalificerede til undersøgelsen C. Undersøgelsespersonale, der ikke er i stand til at opnå status som TB-lægemiddelmodtagelighed eller -resistens

Eksklusionskriterier for PLHIV og nære kontakter af DS- eller RR-TB-indekspatienter)

A. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke B. Vægt ≤ 3 kg C. En aktuel diagnose af bekræftet eller sandsynlig eller mulig pulmonal eller ekstrapulmonal TB på tidspunktet for indskrivning eller bekræftet eller ubekræftet TB for børn.

D. DS- eller RR-TB CC tidligere afsluttet behandling for TBD Bemærk: PLHIV, der tidligere er blevet behandlet for TBD, er ikke udelukket på dette grundlag, medmindre behandlingsregimen inkluderede bedaquilin E. Forudgående afslutning af TPT inklusive men ikke begrænset til 6H (6 måneder) INH) eller 9H (9 måneders INH), 1HP (1 måneds INH og rifapentin), 3HP (3 måneders INH og rifapentin), 4R (4 måneders rifampicin), 3HR (3 måneders INH og rifampicin), Levofloxacin*

Bemærk: Afslutning af TBD-behandling eller TPT baseret på vurderingen fra stedets investigator om, at der blev taget et tilstrækkeligt forløb med TPT til at udgøre afsluttet behandling F. Nuværende tilmelding til et andet klinisk TB-forsøg

G. Enhver af følgende medicinske tilstande:

• Svært nedsat nyrefunktion (DAIDS grad 4) eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
• Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Perifer neuropati ≥ Grad 2 (DAIDS)
• Diagnose af porfyri på et hvilket som helst tidspunkt før studieindskrivning
• Tegn på akut hepatitis, såsom mavesmerter, gulsot, mørk urin og/eller lys afføring inden for 90 dage før tilmelding
• Korrigeret QTcF (korrigeret QT-interval Fridericias formel) på >460 msek.
• Ude af stand til at tage oral medicin
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af studiebehandling.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling inklusive parenteral terapi (f.eks. antibiotika) og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indskrivning
• Forudgående eksponering for bedaquilin eller clofazimin
• Kendt bedaquilin- eller fluorquinolonresistens hos indekspatient
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering
• Alvorlig tendinopati relateret til fluoroquinoloner
• Tager i øjeblikket en anden medicin, der er forbudt sammen med undersøgelsesmedicin, som ikke kan stoppes (med eller uden erstatning) eller kræver en udvaskningsperiode på mere end 14 dage