Bedaquiliinin käyttöönoton todisteita kontakteista ja HIV-tartunnan saaneista ihmisistä tuberkuloosin ehkäisemiseksi (BREACH-TB)

Sisällön kriteerit:

Indeksipotilaalle

• Ikä tahansa

• Bakteriologisesti todistetun keuhkotuberkuloosin diagnoosi
• Keuhkotuberkuloosin hoito aloitettu viimeisten 90 päivän aikana*
• Pidä vähintään yksi lähikontakti, joka todennäköisesti sopii tutkimukseen

PLHIV-indikaatioon

Yksilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Dolutegraviiripohjainen tai muu hyväksytty integraasi-inhibiittori antiretroviraalinen hoito (ART), jolla ei ole yhteisvaikutuksia bedakiliinin tai rifapentiinin kanssa.

  o Jos osallistuja saa proteaasi-inhibiittoriin perustuvaa ART-hoitoa, osallistuja voidaan ottaa mukaan 5 päivän pesun jälkeen ja vaihtaa dolutegraviiripohjaiseen hoitoon ennen osallistumista. Efavirentsipohjainen ART-hoito edellyttää 14 päivän huuhtoutumisaikaa, jossa vaihdetaan dolutegraviiripohjaiseen hoitoon ennen ilmoittautumista

  o Jos osallistuja ei tällä hetkellä saa ART-hoitoa tai hän ei ole aiemmin saanut ART-hoitoa, osallistujan on täytynyt aloittaa dolutegraviiripohjainen ART-hoito ennen ilmoittautumista.

• PLHIV-potilaat, jotka täyttävät TBD-lähikontaktin kriteerit, tulee rekisteröidä lähikontaktimerkinnällä

Lähikontaktin indikaatioon (DS- tai RR-TB-indeksipotilas)

• Lähikontaktin määritelmä (joko/tai):

  o Asuu tai on asunut samassa asunnossa tai tontilla ja jakaa tai on jakanut samat siivousjärjestelyt indeksipotilaan kanssa yhden tai useamman yön ≤ 90 päivää ennen indeksipotilaan tuberkuloosihoidon aloittamista

  o On jakanut yli neljä tuntia sisäilmatilaa indeksipotilaan kanssa minkä tahansa viikon aikana ≤ 90 päivää ennen indeksipotilaan tuberkuloosihoidon aloittamista. Tämä voi sisältää sisäilmatilan kotona tai sen ulkopuolella.

• Lähikontaktien on kuuluttava johonkin seuraavista korkean riskin ryhmistä:

  • Kaikki ilmoittautumishetkellä 0–<5-vuotiaat lapset LTBI- tai HIV-statuksesta riippumatta
  • Aikuiset, nuoret ja ≥5-vuotiaat lapset, joiden TBI-testi on positiivinen (joko tuberkuliini-ihotesti (TST) -positiivinen (≥5 mm) tai IGRA-positiivinen) ja joiden HIV-status on negatiivinen, epämääräinen tai tuntematon (katso kohta 5.4 Testausaikataulun laboratorioarvioinnit).
  • Aikuiset, nuoret ja ≥5-vuotiaat lapset, joilla on dokumentoitu HIV-infektio TBI-testin tilasta riippumatta.

Yleiset rekisteröintikriteerit PLHIV-tartunnan ja DS- tai RR-TB-indeksipotilaiden lähikontakteille

A. Osallistujan (ja/tai vanhemman/huoltajan) kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus (ja suostumus tapauksen mukaan)

B. HIV-statuksen dokumentointi

Yli 18 kuukauden ikäisille osallistujille

• Sertifioitu kopio HIV-klinikkakortista tai HIV-tuloksen oikeaksi todistettu kopio, joka sisältää päivämäärän, käytetyn määrityksen ja osallistujatiedostoon sisällytettävän tuloksen.
• Jos riittävää näyttöä HIV-statuksesta ei ole saatavilla, HIV-1-vasta-ainetestinäyte on otettava tutkimusseulontajakson aikana. Huomautus: Osallistujalla tulee olla myös HIV-1-vasta-ainetesti, jos häntä ei ole koskaan testattu tai edellinen HIV-testitulos oli epämääräinen, tuntematon tai negatiivinen yli vuosi ennen seulontaa.

Mahdollisille osallistujille tulee tehdä asianmukainen HIV-1-testaus (ja vahvistava testi iän mukaan) paikan päällä käytössä olevan hoitotavan mukaisesti.

Osallistujille alle 18 kk

• Alkuperäinen ja vahvistava HIV-1 DNA -polymeraasiketjureaktio (PCR) ja/tai HIV-1 RNA -viruskuorma
• Sertifioidut kopiot HIV-DNA- ja/tai RNA-tuloksista, jotka sisältävät päivämäärän, käytetyn määrityksen ja osallistujatiedostoon sisällytettävän tuloksen

C. Rintakehän röntgenkuva ilman merkkejä aktiivisesta TBD:stä, tehty 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

D. Seuraavat laboratorioarvot on saatu 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja

• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 29 ml/min
• Seerumin kalium on normaalin alarajassa tai sen yläpuolella
• Seerumin magnesium on normaalin alarajassa tai sen yläpuolella
• Seerumin kalsium normaalin alarajan yläpuolella
• Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 /mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3

E. Raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville tutkimusehdokkaille*) a. PLHIV/DS-TB CC-indikaatio: i. PLHIV: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

ii. DS-TB CC: osallistujat, joilla ei ole HIV ja jotka ovat raskaana toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella (≥14 raskausviikkoa), voidaan ottaa mukaan.

b. RR-TB CC-indikaatio: osallistujat, joilla on tai ei ole HIV ja jotka ovat raskaana toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella (≥14 raskausviikkoa), voidaan ottaa mukaan.

c. Mahdollisesti kelvollisilla raskaana olevilla henkilöillä on oltava ultraääni, jotta varmistetaan raskausikä, yksittäinen raskaus eikä sikiön poikkeavuuksia.

*Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt määritellään henkilöiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset tai jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana) tai joilla ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation).

Poissulkemiskriteerit:

Indeksipotilaiden poissulkemiskriteerit

A. Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta B. Ei läheisiä kontakteja, jotka todennäköisesti kelpaavat tutkimukseen C. Tutkimushenkilöstö ei pysty saamaan tuberkuloosilääkeherkkyyden tai -resistenssin statusta

PLHIV-tartunnan ja DS- tai RR-TB-indeksipotilaiden lähikontaktien poissulkemiskriteerit)

A. Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta B. Paino ≤ 3 kg C. Nykyinen diagnoosi vahvistetusta tai todennäköisestä tai mahdollisesta keuhko- tai ekstrapulmonaalisesta tuberkuloosista ilmoittautumishetkellä tai vahvistettu tai vahvistamaton lasten tuberkuloosi.

D. DS- tai RR-TB CC aiemmin suorittanut TBD-hoidon Huomautus: PLHIV, joka on saanut aiemmin TBD-hoidon, ei suljeta pois tällä perusteella, ellei hoito-ohjelma sisältänyt bedakviliinia E. Ennen TPT:n loppuun saattamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen 6H (6 kuukautta) INH:sta) tai 9H:sta (9 kuukauden INH:sta), 1HP:stä (1 kk INH:sta ja rifapentiinista), 3HP:stä (3 kk INH:sta ja rifapentiinista), 4R:stä (4 kuukautta rifampisiinista), 3HR:stä (3 kk INH:ta ja rifampisiinia), levofloksasiini*

Huomautus: TBD-hoidon tai TPT:n loppuun saattaminen paikan päällä tutkijan näkemyksen perusteella, jonka mukaan TPT-hoito on suoritettu riittävän pitkälle hoidon loppuun saattamiseen F. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tuberkuloosin kliiniseen tutkimukseen

G. Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (DAIDS-aste 4) tai loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä
• Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
• Vaikea sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (DAIDS)
• Porfyriadiagnoosi milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet akuutista hepatiitista, kuten vatsakipu, keltaisuus, tumma virtsa ja/tai vaalea uloste 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Korjattu QTcF (korjattu QT-väli Friderician kaava) > 460 ms
• Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoitoon sitoutumista.
• Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien parenteraalinen hoito (esim. antibiootit) ja/tai sairaalahoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi altistuminen bedakiliinille tai klofatsimiinille
• Tunnettu bedakiliini- tai fluorokinoloniresistenssi indeksipotilaalla
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle
• Fluorokinoloneihin liittyvä vaikea tendinopatia
• Käytät parhaillaan toista kiellettyä lääkettä tutkimuslääkkeiden kanssa, joita ei voida lopettaa (korvaamalla tai ilman) tai jotka vaativat yli 14 päivää kestävän poistumisjakson