Données probantes sur le déploiement de la bédaquiline chez les contacts et les personnes vivant avec le VIH pour prévenir la tuberculose (BREACH-TB)

Critères d'intégration :

Pour le patient index

• Tout âge

• Un diagnostic de tuberculose pulmonaire prouvé bactériologiquement
• A commencé un traitement contre la tuberculose pulmonaire au cours des 90 derniers jours*
• Avoir au moins un contact étroit susceptible d'être éligible à l'étude

Pour les PVVIH Indication

Les individus doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour participer à cette étude :

• Sur un traitement antirétroviral (ART) par inhibiteur de l'intégrase approuvé à base de dolutégravir ou autre qui n'interagit pas avec la bédaquiline ou la rifapentine.

  o S'il suit un régime TAR à base d'inhibiteurs de protéase, un participant peut être inscrit après un sevrage de 5 jours avec passage à un régime à base de dolutégravir avant l'inscription. Un sevrage de 14 jours est requis pour le régime TAR à base d'éfavirenz avec passage à un régime à base de dolutégravir avant l'inscription.

  o Si un participant n'est pas actuellement sous TAR ou est naïf de TAR, le participant doit avoir commencé un régime TAR à base de dolutégravir avant l'inscription.

• Les PVVIH qui répondent aux critères d'un contact étroit à déterminer doivent être inscrites sous l'indication de contact étroit.

Pour indication de contact étroit (patient index DS ou RR-TB)

• Définition de contact étroit (soit/ou) :

  o Vit ou a vécu dans la même unité d'habitation ou le même terrain et partage ou a partagé les mêmes modalités d'entretien ménager que le patient index pendant une ou plusieurs nuits ≤ 90 jours avant le début du traitement antituberculeux par le patient index.

  o A partagé plus de quatre heures d'espace aérien intérieur avec le patient index au cours d'une période d'une semaine ≤ 90 jours avant le début du traitement antituberculeux par le patient index. Cela peut inclure l’espace aérien intérieur ou extérieur de la maison.

• Les contacts étroits doivent appartenir à l’un des groupes à haut risque suivants :

  • Tous les enfants âgés de 0 à <5 ans au moment de l'inscription, quel que soit leur statut de LTBI ou de VIH
  • Adultes, adolescents et enfants âgés de ≥ 5 ans dont le test TBI est positif (soit au test cutané à la tuberculine (TST) positif (≥ 5 mm) ou IGRA positif) et dont le statut VIH est négatif, indéterminé ou inconnu (voir section 5.4 Évaluations en laboratoire pour le calendrier des tests).
  • Adultes, adolescents et enfants de ≥ 5 ans qui ont une infection à VIH documentée, quel que soit le statut du test TBI.

Critères d'inclusion de l'inscription universelle pour les PVVIH et les contacts étroits des patients indexés DS ou RR-TB

A. Capacité et volonté du participant (et/ou du parent/tuteur) à fournir son consentement éclairé (et son assentiment, le cas échéant)

B. Documentation du statut VIH

Pour les participants âgés de >=18 mois

• Copie certifiée conforme de la carte de la clinique VIH ou copie certifiée conforme du résultat VIH comprenant la date, le test utilisé et le résultat à inclure dans le dossier du participant.
• Si des preuves adéquates du statut VIH ne sont pas disponibles, un échantillon de test d'anticorps anti-VIH-1 doit être collecté pendant la période de dépistage de l'étude. Remarque : le participant doit également subir un test d'anticorps anti-VIH-1 s'il n'a jamais été testé ou si le résultat du test VIH précédent était indéterminé, inconnu ou négatif plus d'un an avant le dépistage.

Pour les participants potentiels, un test VIH-1 approprié (et un test de confirmation selon l'âge) doit être effectué conformément aux normes de soins en vigueur sur le site.

Pour les participants <18 mois

• Réaction en chaîne par ADN polymérase (PCR) initiale et de confirmation du VIH-1 et/ou charge virale en ARN du VIH-1
• Copies certifiées conformes des résultats d'ADN et/ou d'ARN du VIH incluant la date, le test utilisé et le résultat à inclure dans le dossier du participant.

C. Radiographie thoracique sans preuve de TBD actif, réalisée dans les 30 jours précédant l'inscription

D. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'inscription.

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale

• Bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine ≥ 29 ml/min
• Potassium sérique égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale
• Magnésium sérique égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale
• Calcium sérique égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale
• Numération plaquettaire ≥ 50 000 /mm3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3

E. Test de grossesse (pour les candidates à l'étude en âge de procréer*) a. Indication CC PVVIH/DS-TB : i. PVVIH : test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

ii. DS-TB CC : les participantes sans VIH qui sont enceintes d'une grossesse unique au deuxième ou au troisième trimestre (≥ 14 semaines d'âge gestationnel) peuvent être inscrites.

b. Indication RR-TB CC : les participantes avec ou sans VIH qui sont enceintes d'une grossesse unique au deuxième ou au troisième trimestre (≥ 14 semaines d'âge gestationnel) peuvent être inscrites.

c. Les personnes enceintes potentiellement éligibles doivent subir une échographie pour confirmer l'âge gestationnel, la grossesse unique et l'absence d'anomalies fœtales.

*Remarque : Les participantes en âge de procréer sont définies comme les personnes qui ont atteint leurs premières règles ou qui ne sont pas ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents) ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par ex. , hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes).

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion pour le patient index

A. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé B. Aucun contact étroit susceptible d'être éligible pour l'étude C. Le personnel de l'étude est incapable d'obtenir le statut de sensibilité ou de résistance aux antituberculeux

Critères d'exclusion pour les PVVIH et les contacts étroits d'un patient index TB-DS ou RR)

A. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé B. Poids ≤ 3 kg C. Un diagnostic actuel de tuberculose pulmonaire ou extrapulmonaire confirmée ou probable ou possible au moment de l'inscription ou de tuberculose confirmée ou non confirmée pour les enfants.

D. DS- ou RR-TB CC ayant déjà terminé un traitement pour TBD Remarque : Les PVVIH ayant déjà terminé un traitement pour TBD ne sont pas exclues sur cette base, à moins que le schéma thérapeutique inclue de la bédaquiline. E. Réalisation antérieure d'un TPT, y compris, mais sans s'y limiter, 6H (6 mois d'INH) ou 9H (9 mois d'INH), 1HP (1 mois d'INH et rifapentine), 3HP (3 mois d'INH et rifapentine), 4R (4 mois de rifampicine), 3HR (3 mois d'INH et rifampicine), Lévofloxacine*

Remarque : Achèvement du traitement TBD ou TPT sur la base de l'opinion de l'investigateur du site selon laquelle un traitement suffisant par TPT a été suivi pour constituer l'achèvement du traitement. F. Inscription actuelle dans un autre essai clinique sur la tuberculose

G. L'une des conditions médicales suivantes :

• Insuffisance rénale sévère (DAIDS Grade 4) ou insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
• Arythmie cardiaque sévère nécessitant des médicaments
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 (DAIDS)
• Diagnostic de porphyrie à tout moment avant l'inscription à l'étude
• Preuve d'hépatite aiguë, telle que douleurs abdominales, jaunisse, urine foncée et/ou selles claires dans les 90 jours précédant l'inscription
• QTcF corrigé (formule de Fridericia de l'intervalle QT corrigé) de > 460 msec
• Incapable de prendre des médicaments par voie orale
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec l'observance du traitement à l'étude.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique, y compris un traitement parentéral (par exemple, des antibiotiques) et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Exposition antérieure à la bédaquiline ou à la clofazimine
• Résistance connue à la bédaquiline ou aux fluoroquinolones chez le patient index
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation
• Tendinopathie sévère liée aux fluoroquinolones
• Vous prenez actuellement un autre médicament interdit avec les médicaments à l'étude qui ne peuvent pas être arrêtés (avec ou sans remplacement) ou nécessitent une période de sevrage supérieure à 14 jours.