결핵 예방을 위해 접촉자 및 HIV 감염자에 대한 베다퀼린 출시 증거 (BREACH-TB)
결핵 예방을 위해 접촉자 및 HIV 감염자에 대한 베다퀼린 출시 증거(BREACH-TB)
연구 개요
상세 설명
결핵 질환(TBD) 발병 위험이 높은 약물 민감성 결핵(DS-TB)의 성인, 청소년, 아동, 임산부 밀접 접촉자(CC)는 물론 HIV(PLHIV)에 감염된 성인 및 청소년을 치료합니다. 베다퀼린(BDQ)을 사용하는 고결핵 부담 지역에서는 결핵 예방 요법(TPT)을 위해 WHO가 권장하는 리파마이신 함유 단기 요법에 비해 결핵 발병 위험을 줄이는 데 비열등할 것입니다.
TBD 발병 위험이 높은 리팜핀 내성 결핵(RR-TB)의 성인, 청소년, 아동 및 임산부 CC를 BDQ로 치료하는 것은 레보플록사신과 비교하여 TBD 발병 위험을 줄이는 데 있어 비열등할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bonnie S. King, MHS
- 전화번호: 4106249189
- 이메일: bking6@jh.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kate Boehner, RN, MSN
- 전화번호: 2012592222
- 이메일: kate.b@jhu.edu
연구 장소
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Kampala, 우간다
- 모병
- Joint Clinical Research Centre
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연락하다:
- Deputy Director of Research
- 이메일: pamuge@jcrc.org.ug
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Kampala, 우간다
- 아직 모집하지 않음
- Makerere Lung Institute
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연락하다:
- Co-Investigator
- 이메일: jmukwaba@gmail.com
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Kampala, 우간다
- 모병
- MU-JHU Care Ltd.
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연락하다:
- Site Leader
- 이메일: cnakabiito@mujhu.org
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Moshi, 탄자니아
- 모병
- Kilimanjaro Clinical Research Institute
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연락하다:
- Director
- 이메일: blaymt@gmail.com
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Lima, 페루
- 아직 모집하지 않음
- HNSEB (Hospital Nacional Sergio E. Bernales)
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연락하다:
- Program Manager Director
- 이메일: SESCRO@pih.org
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Lima, 페루
- 아직 모집하지 않음
- SES Policlinico
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연락하다:
- Program Manager Director
- 이메일: SESCRO@pih.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
인덱스 환자의 경우
• 모든 연령
- 세균학적으로 입증된 폐결핵 진단
- 지난 90일 이내에 폐결핵 치료를 시작했습니다*
- 연구 대상이 될 가능성이 있는 밀접 접촉자가 한 명 이상 있어야 합니다.
PLHIV 적응증의 경우
개인은 본 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
베다퀼린 또는 리파펜틴과 상호작용하지 않는 돌루테그라비르 기반 또는 기타 승인된 인테그라제 억제제 항레트로바이러스 요법(ART) 요법.
o 단백분해효소 억제제 기반 ART 요법을 받고 있는 경우 참가자는 5일 휴약 후 등록 전에 돌루테그라비르 기반 요법으로 전환하여 등록할 수 있습니다. efavirenz 기반 ART 요법에는 등록 전 돌루테그라비르 기반 요법으로 전환하여 14일 휴약 기간이 필요합니다.
o 참가자가 현재 ART를 받고 있지 않거나 ART 경험이 없는 경우, 참가자는 등록 전에 돌루테그라비르 기반 ART 요법을 시작했어야 합니다.
- TBD 밀접 접촉 기준을 충족하는 PLHIV는 밀접 접촉 적응증에 따라 등록되어야 합니다.
밀접 접촉 징후(DS- 또는 RR-TB 지수 환자)
밀접 접촉의 정의(둘 중 하나):
o 지표 환자가 결핵 치료를 시작하기 전 90일 이하로 하루 이상 밤 동안 지표 환자와 동일한 주택이나 토지 및 공유 구역에 거주하거나 살았거나 동일한 가사 방식을 공유했습니다.
o 지표 환자가 결핵 치료를 시작하기 전 90일 이내의 1주 동안 지표 환자와 4시간 이상 실내 공역을 공유했습니다. 여기에는 집 내부 또는 외부의 실내 공간이 포함될 수 있습니다.
밀접 접촉자는 다음 고위험군 중 하나에 속해야 합니다.
- LTBI 또는 HIV 상태에 관계없이 등록 당시 0~5세 미만의 모든 아동
- TBI 검사 양성(투베르쿨린 피부 검사(TST) 양성(≥5mm) 또는 IGRA 양성)이고 HIV 상태가 음성, 불확실 또는 알 수 없는 성인, 청소년 및 5세 이상의 어린이(섹션 참조) 5.4 테스트 기간에 대한 실험실 평가).
- TBI 검사 상태와 관계없이 HIV 감염이 기록된 성인, 청소년 및 5세 이상의 어린이.
PLHIV 및 DS- 또는 RR-TB 지수 환자의 밀접 접촉자에 대한 보편적 등록 포함 기준
A. 참가자(및/또는 부모/보호자)가 사전 동의(및 해당하는 경우 동의)를 제공할 수 있는 능력과 의지
B. HIV 상태 문서화
18개월 이상 참가자의 경우
- HIV 클리닉 카드의 인증 사본 또는 날짜, 사용된 분석법 및 참가자 파일에 포함될 결과가 포함된 HIV 결과의 인증 사본.
- HIV 상태에 대한 적절한 증거가 없는 경우, 연구 선별 기간 동안 HIV-1 항체 검사 샘플을 수집해야 합니다. 참고: 참가자는 검사를 받은 적이 없거나 이전 HIV 검사 결과가 검사 전 1년 이상 불확실하거나 알 수 없거나 음성인 경우에도 HIV-1 항체 검사를 받아야 합니다.
잠재적 참가자의 경우 현장에서 사용되는 치료 표준에 따라 적절한 HIV-1 테스트(및 연령에 따른 확인 테스트)를 수행해야 합니다.
18개월 미만 참가자의 경우
- 초기 및 확증적 HIV-1 DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 및/또는 HIV-1 RNA 바이러스 로드
- 날짜, 사용된 분석법 및 참가자 파일에 포함될 결과가 포함된 HIV DNA 및/또는 RNA 결과의 인증된 사본
C. 등록 전 30일 이내에 수행된 활동성 TBD의 증거가 없는 흉부 방사선 사진
D. 등록 전 30일 이내에 얻은 다음 실험실 값.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치의 3배
- 총 빌리루빈은 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 29 ml/min
- 혈청 칼륨이 정상 하한치 이상
- 정상 하한치 이상의 혈청 마그네슘
- 혈청 칼슘이 정상 하한치 이상
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
E. 임신 테스트(가임 가능성이 있는 연구 대상자*의 경우) a. PLHIV/DS-TB CC 적응증: i. PLHIV: 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성.
ii. DS-TB CC: 2기 또는 3기의 단태 임신(재태 연령 14주 이상)을 임신한 HIV 감염자가 아닌 참가자는 등록할 수 있습니다.
비. RR-TB CC 적응증: 2기 또는 3기의 단태 임신(재태 연령 14주 이상)을 임신한 HIV 유무에 관계없이 참가자가 등록할 수 있습니다.
기음. 잠재적으로 자격이 있는 임산부는 재태 연령, 단태 임신, 태아 기형 없음을 확인하기 위해 초음파 검사를 받아야 합니다.
*참고: 가임기 참가자는 초경에 도달했거나 최소 연속 24개월 동안 폐경기가 되지 않은 사람(예: 지난 24개월 이내에 월경이 있었던 사람) 또는 수술적 불임 수술을 받지 않은 사람(예: , 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술).
제외 기준:
인덱스 환자에 대한 제외 기준
A. 고지된 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음 B. 연구에 적합할 가능성이 있는 밀접 접촉자가 없음 C. 연구 직원이 결핵 약물 감수성 또는 내성 상태를 확인할 수 없음
PLHIV 및 DS- 또는 RR-TB 지표 환자의 밀접 접촉자에 대한 제외 기준)
A. 고지된 동의를 제공할 의지가 없거나 제공할 수 없음 B. 체중 ≤ 3kg C. 등록 당시 폐결핵 또는 폐외 결핵이 확인되었거나 가능성이 있거나 가능성이 있거나 아동의 경우 결핵이 확인되었거나 확인되지 않은 현재 진단.
D. 이전에 TBD 치료를 완료한 DS- 또는 RR-TB CC 참고: 이전에 TBD 치료를 완료한 PLHIV는 치료 요법에 베다퀼린이 포함되지 않는 한 이 기준에서 제외되지 않습니다. E. 6H(6개월)를 포함하되 이에 국한되지 않는 TPT의 사전 완료 INH) 또는 9H(INH 9개월), 1HP(INH 및 리파펜틴 1개월), 3HP(INH 및 리파펜틴 3개월), 4R(리팜피신 4개월), 3HR(INH 및 리팜피신 3개월), 레보플록사신*
참고: TBD 치료 또는 TPT의 완료는 치료 완료를 구성하기 위해 충분한 TPT 과정을 거쳤다는 현장 조사자의 의견에 근거한 것입니다. F. 현재 다른 TB 임상 시험에 등록되어 있습니다.
G. 다음 중 하나의 질병:
- 중증 신장 장애(DAIDS 4등급) 또는 혈액투석이나 복막투석이 필요한 말기 신장질환
- 중증 간 장애(Child-Pugh C)
- 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
- 말초 신경병증 ≥ 2등급(DAIDS)
- 연구 등록 전 언제든지 포르피린증 진단
- 등록 전 90일 이내에 복통, 황달, 어두운 소변 및/또는 밝은 변과 같은 급성 간염의 증거
- >460msec의 수정된 QTcF(수정된 QT 간격 Fridericia 공식)
- 경구약을 복용할 수 없음
- 현장 조사자의 의견으로는 연구 치료제 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 등록 전 30일 이내에 비경구 치료(예: 항생제) 및/또는 입원을 포함한 전신 치료가 필요한 심각한 질병
- 베다퀼린 또는 클로파지민에 대한 사전 노출
- 인덱스 환자의 알려진 베다퀼린 또는 플루오로퀴놀론 내성
- 연구 약물의 성분이나 그 제형에 대해 알려진 알레르기/민감성 또는 과민증
- 플루오로퀴놀론과 관련된 심각한 건병증
- 현재 중단할 수 없거나(대체 여부에 관계없이) 14일 이상의 휴약 기간이 필요한 연구 약물과 함께 금지된 다른 약물을 복용하고 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베다퀼린
4주간 매일 베다퀼린 투여
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TBD 발병 위험이 높은 DS-TB 지표 환자 및 PLHIV의 CC(Close Contacts)
TBD 발병 위험이 높은 RR-TB 지표 환자의 CC
등록 시 체중 및/또는 연령을 기준으로 매일 4주 동안 베다퀼린(28회 용량)
다른 이름들:
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활성 비교기: 레보플록사신
레보플록사신 6개월 매일 복용
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TBD 발병 위험이 높은 RR-TB 지표 환자의 CC
등록 시 체중을 기준으로 한 레보플록사신(LFX) 6개월 동안 매일(182회 용량)
다른 이름들:
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활성 비교기: 3hp
3 개월의 주간 Isoniazid (H) 및 소리파니아 (P)
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DS-TB 지표 환자 및 TBD 발병 위험이 높은 PLHIV의 접촉자
3HP: 이소니아지드(H) 및 리파펜틴(P) 주간 3개월 투여(12회 투약)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 DS-TB CC 및 PLHIV (1단계): 18주까지 치료 관련 이상 반응으로 무작위 배정된 연구 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 18주
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DS-TB 지표 환자의 높은 TBD 발병 위험이 있는 성인, 청소년 및 소아 접촉자(CC)와 높은 결핵 부담 환경의 성인 및 청소년 HIV 감염자(PLHIV) 중 1BDQ 및 3HP의 안전성 추정
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18주
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RR-TB CCs의 안전성(1단계): 36주까지 치료 관련 이상반응으로 인해 무작위 배정된 연구 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 36주
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RR-TB 지표 환자의 성인, 청소년 및 소아 접촉자(CCs) 중 TBD 발병 위험이 높은 대상에서 1BDQ 및 6개월 레보플록사신(6L) 치료의 안전성 추정
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36주
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치료 완료 - PLHIV 및 DS-TB CCs (1단계): 프로토콜에 규정된 기간 내에 할당된 치료를 완료한 참가자의 비율
기간: 18주
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DS-TB 지표 환자의 고위험군 성인, 청소년, 소아 접촉자 및 고 TB 부담 국가의 성인 및 청소년 PLHIV에서 1BDQ와 3HP 치료의 정시 완료 추정
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18주
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치료 완료 - RR-TB의 CCs (1단계): 프로토콜에 규정된 기간 내에 할당된 치료를 완료한 참가자 비율
기간: 36주
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RR-TB 지표 환자의 성인, 청소년 및 소아 접촉자 중 TBD 발병 위험이 높은 경우 1BDQ와 6개월간 레보플록사신(6L)의 정시 치료 완료 예상
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36주
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주요 효능 평가 항목(2단계): 세균학적으로 확인된 또는 가능한 (성인의 경우) 및 확인된 또는 미확인 (어린이의 경우) 결핵 질환으로 진단된 등록 참가자(PLHIV, DS-TB 또는 RR-TB 접촉자)의 수
기간: 치료 시작 후 최대 72주
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대조군과 연구(BDQ)군 간에 비교하여 확진 또는 유사(성인의 경우) 및 미확진 또는 확진(아동의 경우) 결핵병으로 진단된 참가자 수(인년당), 이는 예방된 사건 비율(AER)로 표현됨
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치료 시작 후 최대 72주
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주요 안전성 종료점(2단계): 약물 부작용으로 인해 할당된 연구 요법을 영구적으로 중단한 등록 참가자(PLHIV, DS-TB 또는 RR-TB 접촉자)의 누적 수
기간: 치료 요법에 따라 다릅니다(1개월, 3개월 또는 6개월)
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대조군과 연구(BDQ)군 간 비교 시, 치료 관련 이상반응으로 인해 할당된 연구 요법을 영구적으로 중단한 개인의 비율.
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치료 요법에 따라 다릅니다(1개월, 3개월 또는 6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1단계: 18주까지 치료 관련 이상반응으로 무작위 배정된 연구용 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 18주
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DS-TB 지표 환자의 고위험 TBD 발병 위험이 있는 성인, 청소년 및 아동 접촉자(CC)와 고 TB 부담 지역의 성인 및 청소년 PLHIV에서 1BDQ와 3HP의 안전성을 비교하기 위해
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18주
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1단계: 36주까지 치료 관련 이상반응으로 무작위 연구 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 36주
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RR-TB 지표 환자의 성인, 청소년 및 아동 접촉자 중 TBD 발병 위험이 높은 대상자에서 1BDQ와 6개월간 레보플록사신(6L)의 안전성을 비교하기 위함
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36주
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1단계: 프로토콜에 규정된 기간 내에 지정된 치료를 완료한 참가자 비율
기간: 치료 배정에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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RR-TB 지표 환자의 성인, 청소년 및 아동 접촉자(CC) 중 TBD 발병 위험이 높은 경우 1BDQ와 6개월 레보플록사신(6L)의 제시간 치료 완료율 비교
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치료 배정에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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1단계: 18주 시점에서 대조군과 연구(1BDQ)군 간에 3등급 이상의 이상반응을 경험한 환자 비율 비교
기간: 18주
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성인, 청소년 및 소아 DS-TB 지표 환자의 고위험 TBD 발생 가능성이 높은 접촉자(CC)와 고 TB 부담 환경의 성인 및 청소년 PLHIV를 대상으로 1BDQ와 3HP의 안전성을 비교하기 위함
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18주
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1단계: 프로토콜에 규정된 기간 내에 배정된 치료를 완료한 참가자의 비율
기간: 치료 할당에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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DS-TB 지표 환자의 고위험 성인, 청소년 및 소아 접촉자 및 고 TB 부담 환경의 성인 및 청소년 PLHIV에서 TBD 발병 위험이 높은 대상자에게 1BDQ와 3HP의 정시 치료 완료율을 비교하기 위함
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치료 할당에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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1단계: 36주 시점에 대조군과 연구(1BDQ)군 간에 3등급 이상의 이상반응을 경험한 개인의 비율 비교
기간: 36주
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성인, 청소년 및 아동 RR-TB 지표 환자의 고위험 접촉자(CC) 중 1BDQ와 6개월 레보플록사신(6L)의 안전성을 비교하기 위함
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36주
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1단계: 연구군별로 72주 추적 관찰 기간 동안 TBD 사건을 경험한 참여자 비율
기간: 최대 72주
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각 연구군에서 최대 72주 추적 관찰 기간 동안 발생하는 TBD 사건 수를 추정하기 위해
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최대 72주
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Secondary Efficacy Endpoint (Stage 2): # of enrolled participants (PLHIV, contacts of DS-TB, RR-TB) who reach a composite outcome of bacteriologically confirmed, probable, or possible (if adult) and confirmed or unconfirmed (if child) TBD or death
기간: 치료 시작 후 72주
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비교군과 연구(BDQ)군 간에 비교하여 세균학적으로 확인된, 추정되거나 가능성 있는(성인의 경우) 및 확인되거나 미확인된(아동의 경우) TB 질환 또는 폭력적 또는 우발적 사망을 제외한 모든 원인으로 인한 사망으로 진단된 참가자의 인당-년당 수를 AER로 표현한 것입니다.
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치료 시작 후 72주
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Secondary Safety Endpoint (Stage 2): 등록된 참가자(PLHIV, DS-TB 또는 RR-TB 접촉자) 중 3등급 이상의 AE를 경험한 누적 인원
기간: 치료 요법 기간에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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대조군과 연구(BDQ)군 간에 비교된 등급 3 이상의 이상반응을 경험하는 개인의 비율
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치료 요법 기간에 따라 다름(1개월, 3개월 또는 6개월)
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치료 완료의 2차 평가 지표(2단계): 할당된 요법의 지정된 시간 내에 최소 90% 이상의 투약량을 복용한 참가자 비율
기간: 치료 요법 기간(1개월, 3개월 또는 6개월)에 따라 다름
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할당된 요법의 지정된 시간 내에 복용량의 최소 90%를 복용한 참가자 수의 비율 간의 절대 차이 및 해당 95% 신뢰 구간
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치료 요법 기간(1개월, 3개월 또는 6개월)에 따라 다름
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1단계: 연구군별 72주 추적 관찰까지 복합 결과를 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 72주
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각 연구군에서 72주까지 확인된, 추정되거나 가능성 있는(성인의 경우), 또는 확인되거나 확인되지 않은(아동의 경우) TBD 및 폭력적이거나 사고로 인한 사망을 제외한 모든 원인에 의한 사망률의 복합 결과 수를 추정하기 위해
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최대 72주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Eric Nuermberger, MD, Johns Hopkins School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00443418
- 7200AA22CA00005 (기타 보조금/기금 번호: USAID)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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결핵, 잠복기에 대한 임상 시험
-
François SpertiniUniversity of Oxford완전한
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
베다퀼린에 대한 임상 시험
-
Janssen Research & Development, LLC모병결핵, 다제내성모잠비크, 필리핀 제도, 남아프리카, 우크라이나, 우간다, 러시아 제국
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.아직 모집하지 않음항생제 내성 | 결핵균 | 다제내성결핵 | 결핵 다제내성 활성프랑스
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National Institute of Mental Health (NIMH)완전한
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...모병폐결핵필리핀 제도, 중국, 일본, 몰도바, 페루, 남아프리카, 대한민국, 그루지야
-
Gates Medical Research InstituteIQVIA RDS Inc.모병
-
GlaxoSmithKlineClick-TB Consortium완전한
-
LigaChem Biosciences, Inc.Radboud University Medical Center; University of California, San Francisco; Ludwig-Maximilians...완전한
-
Gates Medical Research InstituteIQVIA RDS Inc.모병
-
Global Alliance for TB Drug Development완전한
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Bill and Melinda Gates Foundation완전한