Bedaquiline introduceert bewijsmateriaal onder contacten en mensen met hiv om tuberculose te voorkomen (BREACH-TB)

Inclusiecriteria:

Voor indexpatiënt

• Elke leeftijd

• Een diagnose van bacteriologisch bewezen longtuberculose
• In de afgelopen 90 dagen een behandeling voor longtuberculose gestart*
• Zorg dat u ten minste één nauw contact heeft dat waarschijnlijk in aanmerking komt voor het onderzoek

Voor PLHIV-indicatie

Individuen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Op een dolutegravir-gebaseerd of ander goedgekeurd antiretroviraal therapieregime (ART) met integraseremmer dat geen interactie heeft met bedaquiline of rifapentine.

  o Als een deelnemer een op proteaseremmers gebaseerd ART-regime volgt, kan een deelnemer worden ingeschreven na een wash-out van 5 dagen met overstap naar een op dolutegravir gebaseerd regime voorafgaand aan de inschrijving. Een wash-out van 14 dagen is vereist voor een op efavirenz gebaseerd ART-regime, met overstap naar een op dolutegravir gebaseerd regime vóór inschrijving

  o Als een deelnemer momenteel geen ART gebruikt of ART-naïef is, moet de deelnemer vóór de inschrijving zijn begonnen met een op dolutegravir gebaseerd ART-regime.

• PLHIV die voldoen aan de criteria voor een nader vast te stellen nauw contact moeten worden ingeschreven onder de indicatie voor nauw contact

Voor indicatie van nauw contact (DS- of RR-TB-indexpatiënt)

• Definitie van nauw contact (of/of):

  o Woont of woonde in dezelfde woning of perceel grond en deelt of heeft dezelfde huishoudelijke regelingen gedeeld als de Indexpatiënt gedurende één of meer nachten ≤ 90 dagen voordat de Indexpatiënt met de tbc-behandeling begint

  o Heeft meer dan vier uur binnenluchtruimte gedeeld met de indexpatiënt gedurende een periode van één week ≤ 90 dagen voordat de indexpatiënt met de tuberculosebehandeling begon. Dit kan het binnenluchtruim binnen of buiten het huis omvatten.

• Nauwe contacten moeten zich in een van de volgende risicogroepen bevinden:

  • Alle kinderen die op het moment van inschrijving 0 tot <5 jaar oud zijn, ongeacht hun LTBI- of HIV-status
  • Volwassenen, adolescenten en kinderen ≥ 5 jaar die positief zijn getest op TBI (tuberculinehuidtest (TST) -positief (≥ 5 mm) of IGRA-positief) en bij wie de HIV-status negatief, onbepaald of onbekend is (zie rubriek 5.4 Laboratoriumbeoordelingen voor testtijdsbestek).
  • Volwassenen, adolescenten en kinderen ≥ 5 jaar die een gedocumenteerde HIV-infectie hebben, ongeacht de TBI-teststatus.

Universele inclusiecriteria voor inschrijving voor PLHIV en nauwe contacten van DS- of RR-TB-indexpatiënten

A. Vermogen en bereidheid van de deelnemer (en/of ouder/voogd) om geïnformeerde toestemming te geven (en instemming, indien van toepassing)

B. Documentatie van de HIV-status

Voor deelnemers >=18 maanden oud

• Gewaarmerkte kopie van de HIV-kliniekkaart of gewaarmerkte kopie van het HIV-resultaat met de datum, de gebruikte test en het resultaat dat in het deelnemersdossier moet worden opgenomen.
• Als er geen adequaat bewijs van de HIV-status beschikbaar is, moet tijdens de onderzoeksperiode een testmonster voor HIV-1-antilichamen worden afgenomen. Opmerking: De deelnemer moet ook een HIV-1-antilichaamtest ondergaan als deze nooit is getest, of als het eerdere HIV-testresultaat onbepaald, onbekend of negatief was meer dan een jaar voorafgaand aan de screening.

Voor potentiële deelnemers moeten geschikte HIV-1-tests (en bevestigende tests, afhankelijk van de leeftijd) worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard die op de locatie wordt gebruikt.

Voor deelnemers <18 maanden

• Initiële en bevestigende HIV-1 DNA-polymerasekettingreactie (PCR) en/of HIV-1 RNA-virale lading
• Gecertificeerde kopieën van het HIV-DNA- en/of RNA-resultaat met de datum, de gebruikte test en het resultaat dat in het deelnemersbestand moet worden opgenomen

C. Röntgenfoto van de thorax zonder bewijs van actieve tuberculose, uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving

D. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal

• Totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Creatinineklaring ≥ 29 ml/min
• Serumkalium op of boven de ondergrens van normaal
• Serummagnesium op of boven de ondergrens van normaal
• Serumcalcium op of boven de ondergrens van normaal
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 /mm3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3

E. Zwangerschapstest (voor studiekandidaten die zwanger kunnen worden*) PLHIV/DS-TB CC-indicatie: i. PLHIV: negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen vóór inschrijving.

ii. DS-TB CC: deelnemers zonder HIV die zwanger zijn met een eenlingzwangerschap in het tweede of derde trimester (≥14 weken zwangerschapsduur) kunnen worden ingeschreven.

B. RR-TB CC-indicatie: deelnemers met of zonder HIV die zwanger zijn van een eenlingzwangerschap in het tweede of derde trimester (≥14 weken zwangerschapsduur) kunnen worden geïncludeerd.

C. Potentieel in aanmerking komende zwangere personen moeten een echografie ondergaan om de zwangerschapsduur, eenlingzwangerschap en het ontbreken van foetale afwijkingen te bevestigen.

*Opmerking: Deelnemers die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als personen die de menarche hebben bereikt of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad) of die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinden van de eileiders).

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor indexpatiënten

A. Onwillig of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven B. Geen nauwe contacten die waarschijnlijk in aanmerking komen voor het onderzoek C. Onderzoekspersoneel kan geen status verkrijgen van gevoeligheid of resistentie tegen tuberculosemedicijnen

Uitsluitingscriteria voor PLHIV en nauwe contacten van DS- of RR-TB-indexpatiënt)

A. Onwillig of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven B. Gewicht ≤ 3 kg C. Een huidige diagnose van bevestigde of waarschijnlijke of mogelijke pulmonale of extrapulmonale tuberculose op het moment van inschrijving, of bevestigde of onbevestigde tuberculose voor kinderen.

D. DS- of RR-TB CC eerder voltooide behandeling voor TBD Opmerking: PLHIV die eerder zijn behandeld voor TBD worden op deze basis niet uitgesloten, tenzij het behandelregime bedaquiline omvatte. E. Voorafgaande voltooiing van TPT, inclusief maar niet beperkt tot 6 uur (6 maanden van INH) of 9H (9 maanden INH), 1HP (1 maand INH en rifapentine), 3HP (3 maanden INH en rifapentine), 4R (4 maanden rifampicine), 3HR (3 maanden INH en rifampicine), Levofloxacine*

Opmerking: Voltooiing van TBD-behandeling of TPT op basis van de mening van de onderzoeker ter plaatse dat er voldoende TPT-kuren zijn gevolgd om de behandeling te voltooien. F. Huidige deelname aan een ander klinisch tbc-onderzoek

G. Een van de volgende medische aandoeningen:

• Ernstige nierfunctiestoornis (DAIDS graad 4) of nierziekte in het eindstadium waarbij hemodialyse of peritoneale dialyse vereist is
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C)
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Perifere neuropathie ≥ graad 2 (DAIDS)
• Diagnose van porfyrie op elk moment voorafgaand aan de inschrijving voor de studie
• Bewijs van acute hepatitis, zoals buikpijn, geelzucht, donkere urine en/of lichte ontlasting binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Gecorrigeerde QTcF (gecorrigeerde QT-interval Fridericia-formule) van> 460 msec
• Kan geen orale medicatie innemen
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de therapietrouw van de onderzoeksbehandeling zou belemmeren.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling vereist, inclusief parenterale therapie (bijv. antibiotica) en/of ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Eerdere blootstelling aan bedaquiline of clofazimine
• Bekende resistentie tegen bedaquiline of fluorochinolon bij indexpatiënten
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering
• Ernstige tendinopathie gerelateerd aan fluorochinolonen
• Momenteel een ander medicijn gebruikt dat verboden is samen met onderzoeksgeneesmiddelen die niet gestopt kunnen worden (met of zonder vervanging) of een wash-outperiode van langer dan 14 dagen vereisen