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再発性または難治性のALアミロイドーシス患者におけるエルラナタマブ

2026年8月17日 更新者：Giada Bianchi, MD、Dana-Farber Cancer Institute

再発性または難治性の AL アミロイドーシス患者におけるエルラナタマブの安全性、忍容性および有効性を評価する第 I/II 相、非盲検試験

この研究では、再発性または難治性の AL アミロイドーシス患者におけるエルラナタマブの安全性、忍容性、有効性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発性または難治性の軽鎖（AL）アミロイドーシス患者におけるエルラナタマブの安全性、忍容性、有効性を評価することを目的とした第I/II相多施設共同非盲検試験です。 フェーズ 1 では 4 ～ 20 人の参加者が登録され、線量レベル 0 で登録が開始されます。レベル 0 の 2 人以上の参加者が DLT を経験した場合、線量はレベル -1 に減らされます。 各参加者は、次の患者に投与する前に、28 日間の用量制限毒性 (DLT) 評価期間を完了します。 推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が見つかった場合、フェーズ 2 ではさらに 29 人の参加者が登録され、合計 49 人の参加者が登録されます。

用量レベル 0 は以下から構成されます: サイクル 1: 12 mg (D1)/32 mg (D4)/76 mg (D8、15、22)。サイクル 2: D1、D8、D15、および D22 に 76 mg。 サイクル 2 後に VGPR 未満の場合: サイクル 3 ～ 6: D1、8、15、および 22 に 76 mg。 サイクル 2 後に VGPR 以上の場合: サイクル 3 ～ 6: D1 および 15 に 76 mg

用量レベル -1 は以下で構成されます: サイクル 1: 12 mg (D1)/32 mg (D4)/76 mg (D8、D22)、サイクル 2 ～ 6: 76 mg D1 および D15

研究の種類

介入

入学 (推定)

49

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Giada Bianchi, MD
          • 電話番号：857-215-3652
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、44195
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • IMWG基準に基づいて以前にALアミロイドーシスと診断され、少なくとも1つの以前の治療法（最低2サイクル）による治療後に再発または難治性疾患を患っている。
  • 参加者は、dFLC >20mg/Lと定義される軽鎖疾患の進行がなければなりません。
  • フェーズ 2 のみ、以下の基準のいずれかを満たしている測定可能な血液疾患: 関与する遊離軽鎖 (FLC) と関与しない遊離軽鎖 (FLC) の差が 40 mg/L を超える。異常なκ/λ比を伴う異常なFLCレベル（CKDステージ3以上の参加者を除く。ラムダFLCの異常なレベルへの上昇および正常なκ/λ比の最下点を少なくとも50％上回ることが許容される） ;血清 M スパイクの測定値が 0.5 g/dL 以上
  • 年齢 18 歳以上
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 または Karnofsky ≥ 60%
  • 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります: 白血球絶対数 ≥3,000/mcL、好中球絶対数 ≥1,000/mcL、血小板絶対数 ≥75,000/mcL、直接ビリルビン ≤1.5 × 施設内正常値上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 施設内 ULN、クレアチニン: Cockcault-Groft 式を使用して計算されたクリアランス ≥30 mL/min
  • ベランタマブ マホドチンの投与を受けた参加者は、不耐症または有害事象により中止された場合に適格となります。
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法でHBVウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
  • AL アミロイドーシス 進行した心臓病変を有する参加者における 2004 年の標準メイヨークリニックの病期分類の 2013 年の欧州修正に基づく心臓病期 I、II、または IIIa 疾患 (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013)。
  • 発育中のヒト胎児に対するエルラナタマブの影響は不明です。 作用機序に基づいて、エルラナタマブは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中には使用すべきではありません。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、およびエルラナタマブの最後の投与から90日以内まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびエルラナタマブ投与完了後90日間に適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • イベントスケジュールに詳述されている骨髄生検を含む研究手順を受ける意欲。
  • 参加者はダラツムマブ + CyBorD による事前治療を受けている必要があります。

除外基準:

  • 過去のBCMA標的二重特異性抗体またはBCMA標的CAR-T療法。
  • ベランタマブ マホドチンに抵抗性の参加者、または直前の治療法としてベランタマブを受けていた参加者。
  • 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
  • この症状に対して他の治験薬の投与を受けている参加者。
  • 2004 年メイヨークリニック基準 (上記参照) で定義されたステージ IIIB アミロイドーシスの参加者。
  • -エルラナタマブに対するアレルギー反応の病歴。
  • 活動性悪性腫瘍（リンパ腫を含む）を有する参加者。ただし、以下を除く：適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌。ステージ I のがんが適切に治療され、現在寛解状態にあり、2 年以上経過している患者。グリーソンスコア<7、前立腺特異抗原<10ng/mLの低リスク前立腺がん。他の局所性、緩徐進行性、および/または低リスクのがんは許可される場合があります
  • 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、この研究登録中またはエルラナタマブ中止後4か月のいずれか長い方。 エルラナタマブは催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 エルラナタマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がエルラナタマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
  • -参加者の安全性、または個人的に同意するか研究手順に従う能力に影響を与える可能性のあるその他の医学的、社会的または心理的要因がある。
  • CRAB基準の存在に基づいて活動的MMの基準を満たす参加者（CRAB基準がない場合は、関与したFLCと関与していないFLCの比率が100を超えることが許可されます）。
  • 活動性の臨床的に重大な自己免疫疾患を患っている参加者。
  • 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
  • 最適化された医学的管理（ミドドリン、ピリドスチグミンなど）にもかかわらず、体積減少がないにもかかわらず、失神/失神前イベントを引き起こす重度の制御不能な起立性低血圧。
  • プロトコール療法の最初の 6 か月間に自家幹細胞移植の計画を立てます。
  • -スクリーニング前3か月以内の急性冠症候群または制御不能な心室不整脈の病歴。
  • LVEF によって定義される LV 収縮機能不全の証拠は、部位ごとの心臓学的な解釈によるスクリーニング時の心エコー図によって < 30% です。
  • 重度の弁狭窄症（例、弁面積が1.0cm2未満の大動脈または僧帽弁狭窄症）または重度の先天性心疾患の存在。
  • -持続性心室頻拍または中絶した心室細動の病歴がある、または永久ペースメーカー（PPM）または植込み型除細動器（ICD）が留置されていない場合は房室結節または洞房結節の機能不全の病歴がある。
  • Fridericia によって補正された QT (QTcF) は、PPM/ICD が埋め込まれていない限り、スクリーニング ECG 上で > 550 ミリ秒です。
  • 以下のいずれかを除く、急性心筋虚血または活動伝導系異常を示すスクリーニング心電図: 第 1 度房室ブロック。 2度房室ブロック1型（モビッツ1型/ヴェンケバッハ型）。右脚ブロックまたは左脚ブロック（例、左脚ブロック、右脚ブロック、左前束ブロック、または左後束ブロック）。心室心拍数が制御された心房細動。治験責任医師により良性と評価された二筋ブロック
  • -ランダム化後4週間以内に全身麻酔が必要な大手術、または研究中に大手術を計画している。
  • NYHAクラスIVの症状またはうっ血性心不全の急性代償不全のある参加者。
  • 移植を受けていない移植適格参加者は適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エルラナタマブの投与スケジュール

フェーズ I: フェーズ I では、最大 20 人の参加者を登録します。 フェーズ I の参加者全員は、サイクル 1 の投与中に入院します。 最初の5人の参加者は9日間入院し、その後の参加者は5日間入院します。 エルラナタマブは、C1D1 では 12 mg、C1D4 では 32 mg、C1D8 では 76 mg の用量で皮下投与されます。 その後の治療用量は 76 mg になります。 レベル 0 の 2 人以上の参加者が DLT を経験した場合、線量はレベル -1 に減らされます。 レベル -1 の 2 人以上の参加者が DLT を経験した場合、トライアルは中止されます。

フェーズ II: フェーズ 2 のすべての参加者は、フェーズ 1 で決定された RP2D を受け取ります。フェーズ 2 では、さらに 29 人の参加者が登録されます。 RP2D が用量レベル 0 であると判定された場合、治療スケジュールは用量レベル 0 で説明したものと同じになります。RP2D が用量レベル -1 と判定された場合、治療スケジュールは用量レベル -1 で説明したものと同じになります。治療期間は 6 サイクル、1 サイクルあたり 28 日です。
薬：エルラナタマブ
エルラナタマブは、28 日間の治療サイクルで 6 サイクル皮下投与されました
他の名前：
  • エルレックスフィオ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RP2D を決定するには
時間枠：最長26ヶ月
フェーズ 1 で決定されたフェーズ 2 の推奨用量
最長26ヶ月
客観的応答率 (ORR) を評価するには
時間枠：最長60ヶ月
CR、VGPR、または PR を有する患者の割合として定義され、6 サイクルの治療終了時の未確認および確認済みの ORR として提供されます。 確認された反応とは、最初の反応の記録から少なくとも 28 日後に反復画像検査で持続するものです。
最長60ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発性または難治性の AL アミロイドーシス患者におけるエルラナタマブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：最長72ヶ月
CTCAE バージョン 5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
最長72ヶ月
最良の全体的な応答 (BOR) を評価するには
時間枠：最長72ヶ月
BOR は、各反応が得られた患者の数 (パーセンテージ) を治療を受けた患者の数で割ったものとして分析されます。
最長72ヶ月
反応期間（DoR）を評価するには
時間枠：最長72ヶ月
DoR はカプランマイヤー法を使用して分析され、CR、VGPR、または PR の最初の記録から、何らかの原因による客観的な進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。 。
最長72ヶ月
無増悪生存期間 (PFS) を評価するには
時間枠：最長72ヶ月
無増悪生存期間（PFS）はカプランマイヤー法を使用して分析され、サイクル1の1日目から客観的進行（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
最長72ヶ月
全生存期間 (OS) を評価するには
時間枠：最長72ヶ月
OS は、サイクル 1 の 1 日目から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
最長72ヶ月
サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発生率と重症度
時間枠：最長72ヶ月
CRS および ICAN の症例数と CRS および ICAN の症例のグレード
最長72ヶ月
治療中に緊急に発生した有害事象の発生率
時間枠：最長72ヶ月
治療後に発生した AE の数。 AE は、治験薬の最終投与後 1 日目から 90 日間のサイクル 1 に発症した場合、治療の必要があると考えられます。
最長72ヶ月
研究期間中の主要臓器劣化（MOD）無増悪生存期間（PFS）を評価するため
時間枠：最長72ヶ月
PFS は、サイクル 1 の 1 日目から、客観的進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
最長72ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Dana-Farber Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Giada Bianchi、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月1日

一次修了 (推定)

2029年1月1日

研究の完了 (推定)

2029年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月21日

最初の投稿 (実際)

2024年8月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-290

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

The Harvard Cancer Consortium encourages and supports the responsible and ethical sharing of data from clinical trials. De-identified participant data from the final research dataset used in the published manuscript may only be shared under the terms of a Data Use Agreement. Requests may be directed to: [contact information for Sponsor Investigator or designee]. The protocol and statistical analysis plan will be made available on Clinicaltrials.gov only as required by federal regulation or as a condition of awards and agreements supporting the research.

IPD 共有時間枠

Data can be shared no earlier than 1 year following the date of publication

IPD 共有アクセス基準

Contact the Belfer office for Dana -Farber Innovations (BODFI) at innovations@dfci.harvard.edu

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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