Elranatamab visszaeső vagy refrakter AL-amiloidózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Korábban AL-amiloidózissal diagnosztizáltak IMWG-kritériumok alapján, akiknél legalább egy korábbi terápiasorozattal (legalább 2 ciklus) végzett kezelés után kiújult vagy refrakter betegségük van.
• A résztvevőknél a könnyű lánc betegség progressziója kell, hogy legyen, dFLC >20 mg/l.
• Csak a 2. fázis esetében mérhető hematológiai betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének: Az érintett és a nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) közötti különbség 40 mg/l felett; Az FLC abnormális szintje abnormális κ/λ aránnyal (kivéve a 3. vagy magasabb stádiumú CKD-ben szenvedő résztvevőket, ahol a lambda FLC kóros szintre való emelkedése és a legalacsonyabb szint legalább 50%-os emelkedése normál κ/λ arány mellett elfogadható) ; A szérum M tüske ≥ 0,5 g/dl
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 vagy Karnofsky ≥60%
• A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő szervi és csontvelői funkciókat az alábbiak szerint: Abszolút leukocitaszám ≥3000/mcL, Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL, Abszolút thrombocytaszám ≥75000/mcL, Közvetlen bilirubin 5 ×ULN normál felső határa ≤ULN1. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN, kreatinin: számított clearance ≥30 ml/perc a Cockcault-Groft egyenlet segítségével
• A belantamab mafodotint kapó résztvevők jogosultak, ha intolerancia vagy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a kezelést.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• AL Amyloidosis I., II. vagy IIIa. stádiumú szívbetegség a 2004-es standard Mayo Clinic Stage 2013-as európai módosítása alapján előrehaladott szívérintettséggel rendelkező résztvevőknél (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Az elranatamabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A hatásmechanizmus alapján az elranatamab magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be, ezért terhesség alatt nem alkalmazható. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó elranatamab adag után 90 napig . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az elranatamab beadása után 90 nappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Hajlandóság vizsgálati eljárásoknak alávetni, beleértve a csontvelő-biopsziát, az események ütemtervében részletezettek szerint.
• A résztvevőknek előzetesen Daratumumab + CyBorD kezelést kellett kapniuk.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi BCMA-célzó bispecifikus antitestek vagy BCMA-célzó CAR-T terápia.
• A belantamab mafodotinra rezisztens résztvevők VAGY olyan résztvevők, akik a belantamabot kapták a terápia közvetlen múltjában.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz a reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia kivételével.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak erre az állapotra.
• IIIB stádiumú amiloidózisban szenvedő résztvevők a 2004-es Mayo Clinic Criteria szerint (lásd fent).
• Az elranatamabbal szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
• Aktív rosszindulatú daganatban (beleértve a limfómát is) szenvedő résztvevők az alábbi kivételekkel: megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák; megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg remisszióban van, és több mint 2 éve; alacsony kockázatú prosztatarák < 7 Gleason pontszámmal és < 10 ng/ml prosztataspecifikus antigénnel; egyéb lokalizált, indolens és/vagy alacsony kockázatú daganatos megbetegedések is megengedettek
• Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy 4 hónappal az elranatamab kezelés abbahagyása után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az elranatamab olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya elranatamab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát elranatamabbal kezelik.
• Rendelkeznie kell bármilyen egyéb orvosi, szociális vagy pszichológiai tényezővel, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy azt a képességét, hogy személyesen hozzájáruljon vagy megfeleljen a tanulmányi eljárásoknak.
• Azok a résztvevők, akik megfelelnek az aktív MM kritériumainak a CRAB-kritériumok megléte alapján (CRAB-kritériumok hiányában az érintettek és a nem érintett FLC-k aránya 100 feletti).
• Aktív klinikailag jelentős autoimmun betegségben szenvedők.
• A humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív résztvevők.
• Súlyos, kontrollálatlan ortosztatikus hipotenzió, amely syncopal/pre-syncopal eseményeket eredményez az optimalizált orvosi kezelés (pl. midodrin, piridostigmin) ellenére és térfogatcsökkenés hiányában.
• Tervezze meg az autológ őssejt-transzplantációt a protokollterápia első 6 hónapjában.
• A kórelőzményben szereplő akut koronária szindróma vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Az LVEF által meghatározott LV szisztolés diszfunkció bizonyítéka <30% az echocardiogram alapján a szűrés helyenkénti kardiológiai értelmezésekor.
• Súlyos billentyűszűkület (pl. aorta- vagy mitralis szűkület 1,0 cm2-nél kisebb billentyűfelülettel) vagy súlyos veleszületett szívbetegség.
• Ha a kórelőzményében tartós kamrai tachycardia vagy abortuszos kamrafibrilláció, vagy atrioventricularis nodális vagy sinoatriális csomóponti diszfunkció szerepel, ha nem helyeznek be permanens pacemakert (PPM) vagy beültethető kardioverter-defibrillátort (ICD).
• A Fridericia által korrigált QT (QTcF) > 550 msec a szűrési EKG-n, hacsak nincs beültetett PPM/ICD.
• Szűrő EKG, amely akut szívizom iszkémiát vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeket mutat, kivéve a következők bármelyikét: Elsőfokú atrioventricularis blokk; 1. típusú másodfokú atrioventricularis blokk (Mobitz Type 1/Wenckebach típus); Jobb vagy bal oldali köteg ágblokk (pl. bal köteg ágblokk, jobb köteg ágblokk, bal elülső fascicularis blokk vagy bal hátsó fascicularis blokk); Pitvarfibrilláció szabályozott kamrai frekvenciával; A bifascicularis blokádot a vizsgáló jóindulatúnak értékelte
• Nagy műtét, amely a randomizálást követő 4 héten belül általános érzéstelenítést igényelt, vagy a vizsgálat során nagy műtétet tervez.
• NYHA IV. osztályú tünetek vagy pangásos szívelégtelenség akut dekompenzációjában szenvedők.
• A transzplantációra jogosult résztvevők, akik nem estek át transzplantáción, nem jogosultak.