Elranatamab hos pasienter med residiverende eller refraktær AL-amyloidose

Inkluderingskriterier:

• Tidligere diagnostisert med AL-amyloidose basert på IMWG-kriterier som har residiverende eller refraktær sykdom etter behandling med minst én tidligere behandlingslinje (minimum 2 sykluser).
• Deltakerne må ha progresjon av lettkjedesykdom, definert som dFLC >20mg/L.
• Kun for fase 2, målbar hematologisk sykdom, som tilfredsstiller ett av følgende kriterier: Forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede (FLC) over 40 mg/L; Unormalt nivå av FLC med et unormalt κ/λ-forhold (unntatt hos deltakere med CKD stadium 3 eller høyere der en økning av lambda FLC til et unormalt nivå og på minst 50 % over nadir med et normalt κ/λ-forhold er akseptabelt) ; En serum M-spike som måler ≥ 0,5 g/dL
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 eller Karnofsky ≥60 %
• Deltakerne må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt antall leukocytter ≥3 000/mcL, Absolutt antall nøytrofiler ≥1 000/mcL, Absolutt antall blodplater ≥75 000/mcL, Direkte bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre grense for normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN, kreatinin: Beregnet clearance ≥30 mL/min ved bruk av Cockcault-Groft-ligningen
• Deltakere som mottok belantamab mafodotin er kvalifisert hvis de avbrytes på grunn av intoleranse eller bivirkning.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• AL Amyloidose Hjerte stadium I, II eller IIIa sykdom basert på 2013 European Modification of 2004 Standard Mayo Clinic Staging hos deltakere med avansert hjerteinvolvering (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Effekten av elranatamab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Basert på virkningsmekanismen kan elranatamab forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne og bør derfor ikke brukes under graviditet. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og inntil 90 dager siden siste dose av elranatamab . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 90 dager etter fullført administrering av elranatamab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje til å gjennomgå studieprosedyrer, inkludert benmargsbiopsier som beskrevet i hendelsesplanen.
• Deltakerne bør ha fått tidligere behandling med Daratumumab + CyBorD.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere BCMA-målrettede bispesifikke antistoffer eller BCMA-målrettet CAR-T-terapi.
• Deltakere som er refraktære overfor belantamab mafodotin ELLER deltakere som har mottatt belantamab som den umiddelbare tidligere behandlingslinjen.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for denne tilstanden.
• Deltakere med stadium IIIB amyloidose som definert av 2004 Mayo Clinic Criteria (se ovenfor).
• Anamnese med allergiske reaksjoner på elranatamab.
• Deltakere med en aktiv malignitet (inkludert lymfom) med følgende unntak: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller in situ livmorhalskreft; tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra og har vært i over 2 år; lavrisiko prostatakreft med en Gleason-score < 7 og prostataspesifikt antigen < 10ng/ml; annen lokalisert, indolent og/eller lavrisikokreft kan tillates
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de ble registrert i denne studien eller 4 måneder etter seponering av elranatamab, avhengig av hva som er lengst. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi elranatamab er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med elranatamab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med elranatamab.
• Har andre medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller evne til å samtykke personlig eller overholde studieprosedyrer.
• Deltakere som oppfyller kriterier for aktiv MM basert på tilstedeværelse av CRAB-kriterier (et forhold mellom involvert versus uinvolvert FLC over 100 er tillatt i fravær av CRAB-kriterier).
• Deltakere med aktive klinisk signifikante autoimmune sykdommer.
• Deltakere seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Alvorlig, ukontrollert ortostatisk hypotensjon som resulterer i synkopale/pre-synkopale hendelser til tross for optimalisert medisinsk behandling (f.eks. midodrin, pyridostigmin) og i fravær av volumutarming.
• Planlegg for autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de første 6 månedene av protokollbehandling.
• Anamnese med akutt koronarsyndrom eller ukontrollerte ventrikulære arytmier innen 3 måneder før screening.
• Bevis for LV systolisk dysfunksjon som definert av LVEF er < 30 % ved ekkokardiogram ved screening per sted kardiologisk tolkning.
• Tilstedeværelse av alvorlig klaffestenose (f.eks. aorta- eller mitralstenose med klaffeareal < 1,0 cm2) eller alvorlig medfødt hjertesykdom.
• Har en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi eller avbrutt ventrikkelflimmer eller en historie med atrioventrikulær nodal eller sinoatrial nodal dysfunksjon hvis en permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) ikke er plassert.
• QT korrigert av Fridericia (QTcF) er > 550 msek på screening-EKG med mindre de har en PPM/ICD implantert.
• Screening av EKG som viser akutt myokardiskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem med unntak av noen av følgende: Førstegrads atrioventrikulær blokkering; Andregrads atrioventrikulær blokk Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach type); Høyre eller venstre grenblokk (f.eks. venstre grenblokk, høyre grenblokk, venstre fremre fasikulær blokk eller venstre bakre fasikulær blokk); Atrieflimmer med en kontrollert ventrikkelfrekvens; Bifasikulær blokkering vurdert som godartet av etterforskeren
• Større operasjon som krevde generell anestesi innen 4 uker etter randomisering eller planlegger større operasjon under studien.
• NYHA klasse IV symptomer eller deltakere med akutt dekompensasjon av kongestiv hjertesvikt.
• Transplantasjonskvalifiserte deltakere som ikke har gjennomgått transplantasjon er ikke kvalifisert.