Elranatamab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Zuvor wurde anhand der IMWG-Kriterien eine AL-Amyloidose diagnostiziert, die nach der Behandlung mit mindestens einer vorherigen Therapielinie (mindestens 2 Zyklen) einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung erlitten hat.
• Bei den Teilnehmern muss ein Fortschreiten der Leichtkettenerkrankung vorliegen, definiert als dFLC >20 mg/L.
• Nur für Phase 2: messbare hämatologische Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: Unterschied zwischen beteiligter und unbeteiligter freier Leichtkette (FLC) über 40 mg/L; Abnormaler FLC-Wert mit einem abnormalen κ/λ-Verhältnis (außer bei Teilnehmern mit CKD-Stadium 3 oder höher, bei denen ein Anstieg des Lambda-FLC auf einen abnormalen Wert und um mindestens 50 % über dem Nadir mit einem normalen κ/λ-Verhältnis akzeptabel ist) ; Ein Serum-M-Spitze von ≥ 0,5 g/dl
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 oder Karnofsky ≥60 %
• Die Teilnehmer müssen die folgenden Organ- und Knochenmarksfunktionen wie unten definiert erfüllen: Absolute Leukozytenzahl ≥ 3.000/µL, Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µL, Absolute Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL, Direktes Bilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutioneller ULN, Kreatinin: Berechnete Clearance ≥30 ml/min unter Verwendung der Cockcault-Groft-Gleichung
• Teilnehmer, die Belantamab-Mafodotin erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Behandlung aufgrund einer Unverträglichkeit oder eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen wird.
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei supprimierender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• AL-Amyloidose Herzerkrankung im Stadium I, II oder IIIa basierend auf der europäischen Modifikation von 2013 des Standard Mayo Clinic Staging von 2004 bei Teilnehmern mit fortgeschrittener Herzbeteiligung (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Die Auswirkungen von Elranatamab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aufgrund des Wirkmechanismus kann Elranatamab bei einer schwangeren Frau zu Schäden am Fötus führen und sollte daher während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme und bis 90 Tage nach der letzten Elranatamab-Dosis zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der Elranatamab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereitschaft, sich Studienverfahren zu unterziehen, einschließlich Knochenmarksbiopsien, wie im Veranstaltungsplan beschrieben.
• Die Teilnehmer sollten zuvor eine Behandlung mit Daratumumab + CyBorD erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige BCMA-zielende bispezifische Antikörper oder BCMA-zielende CAR-T-Therapie.
• Teilnehmer, die gegenüber Belantamab-Mafodotin refraktär sind ODER Teilnehmer, die Belantamab als letzte Therapielinie erhalten haben.
• Teilnehmer, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie.
• Teilnehmer, die andere Prüfpräparate für diese Erkrankung erhalten.
• Teilnehmer mit Amyloidose im Stadium IIIB gemäß den Kriterien der Mayo Clinic von 2004 (siehe oben).
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Elranatamab.
• Teilnehmer mit einer aktiven bösartigen Erkrankung (einschließlich Lymphom) mit den folgenden Ausnahmen: ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs; adäquat behandelter Krebs im Stadium I, bei dem sich der Patient derzeit seit über 2 Jahren in Remission befindet; Prostatakrebs mit geringem Risiko mit einem Gleason-Score < 7 und einem prostataspezifischen Antigen < 10 ng/ml; Andere lokalisierte, indolente und/oder risikoarme Krebserkrankungen können zulässig sein
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, während sie an dieser Studie teilnehmen oder 4 Monate nach Absetzen von Elranatamab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Elranatamab ein Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Elranatamab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Elranatamab behandelt wird.
• Es liegen andere medizinische, soziale oder psychologische Faktoren vor, die die Sicherheit des Teilnehmers oder seine Fähigkeit, persönlich einzuwilligen oder die Studienabläufe einzuhalten, beeinträchtigen könnten.
• Teilnehmer, die die Kriterien für aktives MM erfüllen, basierend auf dem Vorhandensein von CRAB-Kriterien (bei Fehlen von CRAB-Kriterien ist ein Verhältnis von beteiligtem zu unbeteiligtem FLC über 100 zulässig).
• Teilnehmer mit aktiven, klinisch bedeutsamen Autoimmunerkrankungen.
• Teilnehmer seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwere, unkontrollierte orthostatische Hypotonie, die trotz optimierter medizinischer Behandlung (z. B. Midodrin, Pyridostigmin) und ohne Volumenmangel zu synkopalen/präsynkopalen Ereignissen führt.
• Planen Sie eine autologe Stammzelltransplantation während der ersten 6 Monate der Protokolltherapie.
• Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms oder unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Der Nachweis einer systolischen LV-Dysfunktion gemäß LVEF liegt bei < 30 % im Echokardiogramm beim Screening pro kardiologischer Interpretation vor Ort.
• Vorliegen einer schweren Klappenstenose (z. B. Aorten- oder Mitralstenose mit einer Klappenfläche < 1,0 cm2) oder einer schweren angeborenen Herzerkrankung.
• Sie haben in der Vergangenheit eine anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder abgebrochenes Kammerflimmern oder eine Vorgeschichte von Funktionsstörungen des atrioventrikulären Knotens oder Sinusknotens, wenn kein permanenter Herzschrittmacher (PPM) oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) eingesetzt wurde.
• Das von Fridericia korrigierte QT (QTcF) beträgt im Screening-EKG > 550 ms, es sei denn, es wurde ein PPM/ICD implantiert.
• Screening-EKG, das eine akute Myokardischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems zeigt, mit Ausnahme einer der folgenden: atrioventrikulärer Block ersten Grades; Atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 1 (Mobitz-Typ 1/Wenckebach-Typ); Rechts- oder Linksschenkelblock (z. B. Linksschenkelblock, Rechtsschenkelblock, Linker vorderer Faszikelblock oder Linker hinterer Faszikelblock); Vorhofflimmern mit kontrollierter Kammerfrequenz; Bifaszikulärer Block wurde vom Prüfarzt als gutartig eingestuft
• Größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Vollnarkose erforderte oder während der Studie eine größere Operation geplant ist.
• NYHA-Klasse-IV-Symptome oder Teilnehmer mit akuter Dekompensation einer Herzinsuffizienz.
• Transplantationsberechtigte Teilnehmer, die sich keiner Transplantation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.