Elranatamabe em pacientes com amiloidose AL recidivante ou refratária

Critérios de inclusão:

• Anteriormente diagnosticado com amiloidose AL com base nos critérios do IMWG que apresentam doença recidivante ou refratária após tratamento com pelo menos uma linha de terapia anterior (mínimo 2 ciclos).
• Os participantes devem ter progressão da doença das cadeias leves, definida como dFLC >20mg/L.
• Apenas para a Fase 2, doença hematológica mensurável, satisfazendo um dos seguintes critérios: Diferença entre cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida acima de 40 mg/L; Nível anormal de CLL com uma relação κ/λ anormal (exceto em participantes com DRC estágio 3 ou superior, onde um aumento de CLL lambda para um nível anormal e de pelo menos 50% acima do nadir com uma relação κ/λ normal é aceitável) ; Um pico M sérico medindo ≥ 0,5 g/dL
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤2 ou Karnofsky ≥60%
• Os participantes devem atender às seguintes funções de órgãos e medula, conforme definido abaixo: Contagem absoluta de leucócitos ≥3.000/mcL, Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL, Contagem absoluta de plaquetas ≥75.000/mcL, Bilirrubina direta ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional, Creatinina: depuração calculada ≥30 mL/min usando a equação de Cockcault-Groft
• Os participantes que receberam belantamabe mafodotina são elegíveis se descontinuados devido a intolerância ou evento adverso.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
• AL Amiloidose Doença cardíaca em estágio I, II ou IIIa com base na Modificação Europeia de 2013 do Estadiamento Padrão da Mayo Clinic de 2004 em participantes com envolvimento cardíaco avançado (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Os efeitos do elranatamab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Com base no mecanismo de ação, elranatamab pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas e, portanto, não deve ser utilizado durante a gravidez. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 90 dias desde a última dose de elranatamab . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração de elranatamab.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disponibilidade para se submeter aos procedimentos do estudo, incluindo biópsias de medula óssea conforme detalhado no cronograma de eventos.
• Os participantes deveriam ter recebido tratamento prévio com Daratumumab + CyBorD.

Critérios de exclusão:

• Anticorpos biespecíficos direcionados a BCMA anteriores ou terapia CAR-T direcionada a BCMA.
• Participantes refratários ao belantamabe mafodotina OU participantes que receberam belantamabe como linha de terapia anterior imediata.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação para esta condição.
• Participantes com Amiloidose em Estágio IIIB, conforme definido pelos Critérios da Clínica Mayo de 2004 (ver acima).
• História de reações alérgicas ao elranatamabe.
• Participantes com malignidade ativa (incluindo linfoma), com as seguintes exceções: carcinoma basocelular tratado adequadamente, carcinoma espinocelular ou câncer cervical in situ; câncer em estágio I tratado adequadamente, do qual o paciente está atualmente em remissão há mais de 2 anos; câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason < 7 e antígeno prostático específico < 10ng/mL; outro câncer localizado, indolente e/ou de baixo risco pode ser permitido
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto estiverem incluídas neste estudo ou 4 meses após a descontinuação do elranatamabe, o que for mais longo. As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo porque o elranatamab é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com elranatamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com elranatamab.
• Ter quaisquer outros fatores médicos, sociais ou psicológicos que possam afetar a segurança ou a capacidade do participante de consentir pessoalmente ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes que atendem aos critérios para MM ativo com base na presença de critérios CRAB (uma proporção de FLC envolvidos versus não envolvidos acima de 100 é permitida na ausência de critérios CRAB).
• Participantes com doenças autoimunes clinicamente significativas ativas.
• Participantes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hipotensão ortostática grave e não controlada, resultando em eventos de síncope/pré-síncope, apesar do manejo médico otimizado (por exemplo, midodrina, piridostigmina) e na ausência de depleção de volume.
• Planeje o transplante autólogo de células-tronco durante os primeiros 6 meses de terapia do protocolo.
• História de síndrome coronariana aguda ou arritmias ventriculares não controladas nos 3 meses anteriores à triagem.
• A evidência de disfunção sistólica do VE, conforme definida pela FEVE, é < 30% pelo ecocardiograma na triagem por interpretação cardiológica do local.
• Presença de estenose valvar grave (por exemplo, estenose aórtica ou mitral com área valvar < 1,0 cm2) ou cardiopatia congênita grave.
• Ter história de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular abortada ou história de disfunção do nodal atrioventricular ou do nodal sinoatrial se um marca-passo permanente (PPM) ou cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) não for colocado.
• O QT corrigido por Fridericia (QTcF) é > 550 mseg no ECG de triagem, a menos que eles tenham um PPM/CDI implantado.
• ECG de triagem mostrando isquemia miocárdica aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo, com exceção de qualquer um dos seguintes: Bloqueio atrioventricular de primeiro grau; Bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo 1 (tipo Mobitz tipo 1/tipo Wenckebach); Bloqueio de ramo direito ou esquerdo (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito, bloqueio fascicular anterior esquerdo ou bloqueio fascicular posterior esquerdo); Fibrilação atrial com frequência ventricular controlada; Bloqueio bifascicular avaliado como benigno pelo investigador
• Cirurgia de grande porte que exigiu anestesia geral dentro de 4 semanas após a randomização ou está planejando uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Sintomas classe IV da NYHA ou participantes com descompensação aguda de insuficiência cardíaca congestiva.
• Participantes elegíveis para transplante que não foram submetidos a transplante não são elegíveis.