Elranatamab hos patienter med återfall eller refraktär AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Tidigare diagnostiserad med AL-amyloidos baserat på IMWG-kriterier som har återfall eller refraktär sjukdom efter behandling med minst en tidigare behandlingslinje (minst 2 cykler).
• Deltagarna måste ha progression av lättkedjesjukdom, definierad som dFLC >20 mg/L.
• Endast för fas 2, mätbar hematologisk sjukdom, som uppfyller ett av följande kriterier: Skillnad mellan involverad och icke-involverad fri lätt kedja (FLC) över 40 mg/L; Onormal nivå av FLC med ett onormalt κ/λ-förhållande (förutom hos deltagare med CKD stadium 3 eller högre där en ökning av lambda FLC till en onormal nivå och med minst 50 % över nadir med ett normalt κ/λ-förhållande är acceptabelt) ; En serum M-spets som mäter ≥ 0,5 g/dL
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2 eller Karnofsky ≥60 %
• Deltagarna måste uppfylla följande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Absolut leukocytantal ≥3 000/mcL, Absolut neutrofilantal ≥1 000/mcL, Absolut antal trombocyter ≥75 000/mcL, Direkt bilirubin ≤1,5 ​​× normal gräns för institutionell ≤1,5 ​​× normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN, kreatinin: Beräknat clearance ≥30 mL/min med Cockcault-Groft-ekvationen
• Deltagare som fått belantamab mafodotin är kvalificerade om behandlingen avbryts på grund av intolerans eller biverkning.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• AL Amyloidos Hjärtstadium I, II eller IIIa-sjukdom baserad på 2013 års europeiska modifiering av 2004 års standard Mayo Clinic Staging hos deltagare med avancerad hjärtinblandning (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Effekterna av elranatamab på det växande mänskliga fostret är okända. Baserat på verkningsmekanismen kan elranatamab orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna och bör därför inte användas under graviditet. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och fram till 90 dagar efter den senaste dosen av elranatamab . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 90 dagar efter avslutad administrering av elranatamab.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villighet att genomgå studieprocedurer, inklusive benmärgsbiopsier enligt beskrivningen i händelseschemat.
• Deltagarna bör ha fått tidigare behandling med Daratumumab + CyBorD.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare BCMA-inriktade bispecifika antikroppar eller BCMA-inriktade CAR-T-terapi.
• Deltagare som är refraktära mot belantamab mafodotin ELLER deltagare som har fått belantamab som den omedelbara tidigare behandlingslinjen.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsmedel för detta tillstånd.
• Deltagare med stadium IIIB amyloidos enligt definitionen av Mayo Clinic Criteria 2004 (se ovan).
• Historik med allergiska reaktioner mot elranatamab.
• Deltagare med en aktiv malignitet (inklusive lymfom) med följande undantag: adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer; adekvat behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i över 2 år; lågriskprostatacancer med Gleason-poäng < 7 och prostataspecifikt antigen < 10 ng/ml; annan lokaliserad, indolent och/eller lågriskcancer kan tillåtas
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de ingick i denna studie eller 4 månader efter avslutad behandling med elranatamab, beroende på vilket som är längst. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom elranatamab är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med elranatamab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med elranatamab.
• Har andra medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som kan påverka deltagarens säkerhet eller förmåga att personligen samtycka eller följa studieprocedurer.
• Deltagare som uppfyller kriterierna för aktiv MM baserat på närvaron av CRAB-kriterier (ett förhållande mellan involverade kontra oinvolverade FLC över 100 är tillåtet i frånvaro av CRAB-kriterier).
• Deltagare med aktiva kliniskt signifikanta autoimmuna sjukdomar.
• Deltagare seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Allvarlig, okontrollerad ortostatisk hypotoni som resulterar i synkopala/presynkopala händelser trots optimerad medicinsk behandling (t.ex. midodrin, pyridostigmin) och i frånvaro av volymutarmning.
• Planera för autolog stamcellstransplantation under de första 6 månaderna av protokollbehandling.
• Anamnes med akut kranskärlssyndrom eller okontrollerade ventrikulära arytmier inom 3 månader före screening.
• Bevis för LV systolisk dysfunktion enligt definition av LVEF är < 30 % med ekokardiogram vid screening per plats kardiologisk tolkning.
• Förekomst av allvarlig valvulär stenos (t.ex. aortastenos eller mitralisstenos med en klaffarea < 1,0 cm2) eller allvarlig medfödd hjärtsjukdom.
• Har en historia av ihållande ventrikulär takykardi eller avbrutet ventrikelflimmer eller en historia av atrioventrikulär nodal eller sinoatrial nodal dysfunktion om en permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) inte placeras.
• QT korrigerat av Fridericia (QTcF) är > 550 msek på screening-EKG om de inte har en PPM/ICD implanterad.
• Screening-EKG som visar akut myokardischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem med undantag av något av följande: Första gradens atrioventrikulär blockering; Andra gradens atrioventrikulärt block Typ 1 (Mobitz Typ 1/Wenckebach-typ); Höger eller vänster grenblock (t.ex. vänster grenblock, höger grenblock, vänster främre grenblock eller vänster bakre grenblock); Förmaksflimmer med en kontrollerad ventrikulär frekvens; Bifascikulärt block bedöms som benignt av utredaren
• En större operation som krävde generell anestesi inom 4 veckor efter randomisering eller planerar en större operation under studien.
• NYHA klass IV symtom eller deltagare med akut dekompensation av kronisk hjärtsvikt.
• Transplantationsberättigade deltagare som inte har genomgått transplantation är inte berättigade.