Elranatamab in pazienti con amiloidosi AL recidivante o refrattaria

Criteri di inclusione:

• Precedentemente diagnosticati con amiloidosi AL in base ai criteri IMWG che hanno avuto malattia recidivante o refrattaria dopo il trattamento con almeno una precedente linea di terapia (minimo 2 cicli).
• I partecipanti devono avere una progressione della malattia delle catene leggere, definita come dFLC>20 mg/L.
• Solo per la Fase 2, malattia ematologica misurabile, che soddisfi uno dei seguenti criteri: Differenza tra catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte superiore a 40 mg/l; Livello anormale di FLC con un rapporto κ/λ anormale (eccetto nei partecipanti con CKD di stadio 3 o superiore dove è accettabile un aumento di FLC lambda a un livello anormale e di almeno il 50% sopra il nadir con un rapporto κ/λ normale) ; Un picco M nel siero che misura ≥ 0,5 g/dL
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤2 o Karnofsky ≥60%
• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzionalità di organi e midollo come definita di seguito: conta assoluta dei leucociti ≥ 3.000/μL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL, conta assoluta delle piastrine ≥ 75.000/μL, bilirubina diretta ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale, creatinina: clearance calcolata ≥30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcault-Groft
• I partecipanti che hanno ricevuto belantamab mafodotin sono idonei se interrotti a causa di intolleranza o evento avverso.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• AL Amiloidosi Malattia cardiaca di stadio I, II o IIIa basata sulla modifica europea del 2013 della stadiazione standard della Mayo Clinic del 2004 nei partecipanti con coinvolgimento cardiaco avanzato (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Gli effetti di elranatamab sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Sulla base del meccanismo d’azione, elranatamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza e pertanto non deve essere usato durante la gravidanza. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dall'ultima dose di elranatamab. . Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di elranatamab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità a sottoporsi alle procedure di studio, comprese le biopsie del midollo osseo come dettagliato nel programma degli eventi.
• I partecipanti dovevano aver ricevuto un precedente trattamento con Daratumumab + CyBorD.

Criteri di esclusione:

• Precedenti anticorpi bispecifici mirati alla BCMA o terapia CAR-T mirata alla BCMA.
• Partecipanti refrattari a belantamab mafodotin OPPURE partecipanti che hanno ricevuto belantamab come linea terapeutica immediata.
• Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per questa condizione.
• Partecipanti con amiloidosi di stadio IIIB come definito dai criteri della Mayo Clinic del 2004 (vedi sopra).
• Storia di reazioni allergiche a elranatamab.
• Partecipanti con un tumore maligno attivo (incluso linfoma) con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose o cancro cervicale in situ; cancro allo stadio I adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in remissione e lo è da oltre 2 anni; cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason < 7 e antigene prostatico specifico < 10 ng/mL; altri tumori localizzati, indolenti e/o a basso rischio possono essere ammessi
• Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o 4 mesi dopo l'interruzione di elranatamab, a seconda di quale periodo sia più lungo. Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché elranatamab è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con elranatamab, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con elranatamab.
• Presentare altri fattori medici, sociali o psicologici che potrebbero influire sulla sicurezza o sulla capacità del partecipante di acconsentire personalmente o rispettare le procedure dello studio.
• Partecipanti che soddisfano i criteri per MM attivo in base alla presenza di criteri CRAB (è consentito un rapporto tra FLC coinvolti e non coinvolti superiore a 100 in assenza di criteri CRAB).
• Partecipanti con malattie autoimmuni attive clinicamente significative.
• Partecipanti sieropositivi al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Ipotensione ortostatica grave e incontrollata che provoca eventi sincopali/pre-sincopali nonostante la gestione medica ottimizzata (ad es. midodrina, piridostigmina) e in assenza di deplezione di volume.
• Pianificare il trapianto autologo di cellule staminali durante i primi 6 mesi di terapia del protocollo.
• Storia di sindrome coronarica acuta o aritmie ventricolari non controllate nei 3 mesi precedenti lo screening.
• L'evidenza di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro definita dalla LVEF è < 30% mediante ecocardiogramma allo screening per interpretazione cardiologica del sito.
• Presenza di grave stenosi valvolare (ad esempio, stenosi aortica o mitralica con un'area valvolare < 1,0 cm2) o grave malattia cardiaca congenita.
• Avere una storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare interrotta o una storia di disfunzione nodale atrioventricolare o senoatriale se non è posizionato un pacemaker permanente (PPM) o un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
• Il QT corretto da Fridericia (QTcF) è > 550 msec all'ECG di screening, a meno che non sia stato impiantato un PPM/ICD.
• ECG di screening che mostri ischemia miocardica acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva ad eccezione di uno dei seguenti: blocco atrioventricolare di primo grado; Blocco atrioventricolare di secondo grado Tipo 1 (tipo Mobitz 1/tipo Wenckebach); Blocco di branca destro o sinistro (ad es. Blocco di branca sinistro, Blocco di branca destro, Blocco fascicolare anteriore sinistro o Blocco fascicolare posteriore sinistro); Fibrillazione atriale con frequenza ventricolare controllata; Blocco bifascicolare valutato come benigno dallo sperimentatore
• Intervento chirurgico maggiore che ha richiesto l'anestesia generale entro 4 settimane dalla randomizzazione o che sta pianificando un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Sintomi di classe IV NYHA o partecipanti con scompenso acuto di insufficienza cardiaca congestizia.
• I partecipanti idonei al trapianto che non sono stati sottoposti a trapianto non sono idonei.