Elranatamabi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AL-amyloidoosi

Sisällön kriteerit:

• Aiemmin diagnosoitu AL-amyloidoosi IMWG-kriteerien perusteella ja joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus hoidon jälkeen vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla (vähintään 2 sykliä).
• Osallistujilla on oltava kevytketjusairaus, joka määritellään dFLC:ksi >20 mg/l.
• Vain vaiheen 2 osalta mitattavissa oleva hematologinen sairaus, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Ero osallistuvan ja osallistumattoman vapaan kevytketjun (FLC) välillä yli 40 mg/l; FLC:n epänormaali taso epänormaalilla κ/λ-suhteella (paitsi osallistujilla, joilla on CKD-aste 3 tai korkeampi, jolloin lambda-FLC:n nousu epänormaalille tasolle ja vähintään 50 % alimman yläpuolelle normaalilla κ/λ-suhteella on hyväksyttävä) ; Seerumin M-piikki, joka on ≥ 0,5 g/dl
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 tai Karnofsky ≥60 %
• Osallistujien on täytettävä seuraavat elimen ja ytimen toiminnot, kuten alla on määritelty: Absoluuttinen leukosyyttien määrä ≥3000/mcL, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL, Absoluuttinen verihiutaleiden määrä ≥75000/mcL, Suora bilirubiinin normaalin yläraja 5 ×ULN1. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN, kreatiniini: Laskettu puhdistuma ≥30 ml/min käyttäen Cockcault-Groft-yhtälöä
• Osallistujat, jotka ovat saaneet belantamabimafodotiinia, ovat kelpoisia, jos hoito keskeytetään intoleranssin tai haittatapahtuman vuoksi.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• AL Amyloidoosi Sydämen vaiheen I, II tai IIIa sairaus, joka perustuu vuoden 2013 eurooppalaiseen modifikaatioon vuoden 2004 standardin Mayo Clinic Staging -vaiheessa osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt sydänhäiriö (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Elranatamabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Vaikutusmekanismin perusteella elranatamabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, joten sitä ei tule käyttää raskauden aikana. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivään viimeisestä elranatamabiannoksesta. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää elranatamabin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus tutkimustoimenpiteisiin, mukaan lukien luuytimen biopsiat, kuten tapahtumaaikataulussa on kuvattu.
• Osallistujien olisi pitänyt saada etukäteen Daratumumab + CyBorD -hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi BCMA-kohdennettu bispesifinen vasta-aine tai BCMA-kohdistuva CAR-T-hoito.
• Osallistujat, jotka eivät reagoi belantamabimafodotiiniin TAI osallistujat, jotka ovat saaneet belantamabia välittömänä aiempana hoitolinjana.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tämän tilan tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on vaiheen IIIB amyloidoosi vuoden 2004 Mayon klinikan kriteerien mukaisesti (katso edellä).
• Aiemmat allergiset reaktiot elranatamabille.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (mukaan lukien lymfooma) seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä; riittävästi hoidettu vaiheen I syöpä, josta potilas on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut yli 2 vuotta; matalariskinen eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä < 7 ja eturauhasspesifinen antigeeni < 10 ng/ml; muu paikallinen, heikko ja/tai matalariskinen syöpä voidaan sallia
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 4 kuukautta elranatamabihoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska elranatamabi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin elranatamabilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan elranatamabilla.
• Sinulla on muita lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykologisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai kykyyn antaa henkilökohtaisesti suostumus tai noudattaa opintomenettelyjä.
• Osallistujat, jotka täyttävät aktiivisen MM:n kriteerit, jotka perustuvat CRAB-kriteerien olemassaoloon (osallistuneiden ja ei-osallistuneiden FLC:n suhde yli 100 on sallittu, jos CRAB-kriteereitä ei ole).
• Osallistujat, joilla on aktiivisia kliinisesti merkittäviä autoimmuunisairauksia.
• Osallistujat seropositiiviset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Vaikea, hallitsematon ortostaattinen hypotensio, joka johtaa synkopaalisiin/pre-synkopaalisiin tapahtumiin optimoidusta lääkehoidosta (esim. midodriini, pyridostigmiini) huolimatta ja tilavuuden vähenemisen puuttuessa.
• Suunnittele autologinen kantasolusiirto protokollahoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
• Aiempi akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Todisteet LVEF:llä määritellystä LV:n systolisesta toimintahäiriöstä on < 30 % sydämen kaikututkimuksen perusteella seulontakohtaisessa kardiologisessa tulkinnassa.
• Vaikea läppästenoosi (esim. aortta- tai mitraalistenoosi, jonka läppäpinta-ala on < 1,0 cm2) tai vaikea synnynnäinen sydänsairaus.
• Sinulla on ollut pitkäkestoista kammiotakykardiaa tai keskeytynyttä kammiovärinää tai eteis- tai sinoatriaalisolmukkeen toimintahäiriötä, jos pysyvää sydämentahdistinta (PPM) tai implantoitavaa kardioverteri-defibrillaattoria (ICD) ei ole asetettu.
• Friderician (QTcF) korjaama QT on yli 550 ms seulonta-EKG:ssä, ellei heille ole istutettu PPM/ICD:tä.
• EKG-seulonta, joka osoittaa akuuttia sydänlihasiskemiaa tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia lukuun ottamatta jotakin seuraavista: Ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos; Toisen asteen atrioventrikulaarinen katkos Tyyppi 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach -tyyppi); Oikean tai vasemman nipun haaratuki (esim. vasemman nipun haaralohko, oikeanpuoleisen nipun haaralohko, vasen etummainen faskicular blokki tai vasen posterior faskicular blokki); Eteisvärinä kontrolloidulla kammionopeudella; Bifaskikulaarinen tukos, jonka tutkija arvioi hyvänlaatuiseksi
• Suuri leikkaus, joka vaati yleisanestesian 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai suunnittelee suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
• NYHA-luokan IV oireet tai osallistujat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio.
• Elinsiirtoon kelpaavat osallistujat, joille ei ole tehty siirtoa, eivät ole kelvollisia.