Elranatamab chez les patients atteints d'amylose AL récidivante ou réfractaire

Critères d'intégration :

• Ayant déjà reçu un diagnostic d'amylose AL sur la base des critères IMWG et ayant une maladie récidivante ou réfractaire après un traitement avec au moins une ligne de traitement antérieure (minimum 2 cycles).
• Les participants doivent avoir une progression de la maladie des chaînes légères, définie comme un dFLC > 20 mg/L.
• Pour la phase 2 uniquement, maladie hématologique mesurable, satisfaisant à l'un des critères suivants : Différence entre les chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées supérieure à 40 mg/L ; Niveau anormal de FLC avec un rapport κ/λ anormal (sauf chez les participants atteints d'une maladie rénale chronique de stade 3 ou supérieur où une augmentation du FLC lambda à un niveau anormal et d'au moins 50 % au-dessus du nadir avec un rapport κ/λ normal est acceptable) ; Un pic M sérique mesurant ≥ 0,5 g/dL
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤2 ou Karnofsky ≥60 %
• Les participants doivent répondre aux fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous : nombre absolu de leucocytes ≥3 000/mcL, nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL, nombre absolu de plaquettes ≥75 000/mcL, bilirubine directe ≤1,5 ​​× limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle, créatinine : clairance calculée ≥30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcault-Groft
• Les participants qui ont reçu du bélantamab mafodotine sont éligibles s'ils sont arrêtés en raison d'une intolérance ou d'un événement indésirable.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Amylose AL Maladie cardiaque de stade I, II ou IIIa basée sur la modification européenne de 2013 de la classification standard de la clinique Mayo de 2004 chez les participants présentant une atteinte cardiaque avancée (Dispenzieri et al., 2004 ; Wechalekar et al., 2013).
• Les effets de l'elranatamab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Compte tenu de son mécanisme d'action, l'elranatamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours depuis la dernière dose d'elranatamab. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration d'elranatamab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Volonté de se soumettre à des procédures d'étude, y compris des biopsies de moelle osseuse comme détaillé dans le calendrier des événements.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable par Daratumumab + CyBorD.

Critères d'exclusion :

• Anticorps bispécifiques ciblant la BCMA ou thérapie CAR-T ciblant la BCMA.
• Participants réfractaires au bélantamab mafodotine OU participants ayant reçu du bélantamab comme ligne de traitement antérieure immédiate.
• Les participants qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour cette condition.
• Participants atteints d'amylose de stade IIIB telle que définie par les critères de la clinique Mayo 2004 (voir ci-dessus).
• Antécédents de réactions allergiques à l'elranatamab.
• Participants atteints d'une tumeur maligne active (y compris un lymphome) avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire correctement traité, carcinome épidermoïde ou cancer du col de l'utérus in situ ; cancer de stade I correctement traité dont le patient est actuellement en rémission depuis plus de 2 ans ; cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et un antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL ; d'autres cancers localisés, indolents et/ou à faible risque peuvent être autorisés
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou 4 mois après l'arrêt de l'elranatamab, selon la période la plus longue. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'elranatamab est un agent susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par elranatamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par elranatamab.
• Présentez tout autre facteur médical, social ou psychologique susceptible d'affecter la sécurité ou la capacité du participant à consentir personnellement ou à se conformer aux procédures de l'étude.
• Participants répondant aux critères de MM actif basés sur la présence de critères CRAB (un ratio de FLC impliqués versus non impliqués supérieur à 100 est autorisé en l'absence de critères CRAB).
• Participants atteints de maladies auto-immunes actives cliniquement significatives.
• Participants séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hypotension orthostatique sévère et incontrôlée entraînant des événements syncopaux/pré-syncopaux malgré une prise en charge médicale optimisée (par exemple, midodrine, pyridostigmine) et en l'absence de déplétion volémique.
• Prévoyez une greffe de cellules souches autologues au cours des 6 premiers mois de protocole de thérapie.
• Antécédents de syndrome coronarien aigu ou d'arythmies ventriculaires incontrôlées dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les preuves d'un dysfonctionnement systolique du VG tel que défini par la FEVG sont <30 % par échocardiogramme lors du dépistage par interprétation cardiologique du site.
• Présence d'une sténose valvulaire sévère (par exemple, sténose aortique ou mitrale avec une surface valvulaire < 1,0 cm2) ou d'une cardiopathie congénitale grave.
• avez des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire avortée ou des antécédents de dysfonctionnement nodal auriculo-ventriculaire ou nodal sino-auriculaire si un stimulateur cardiaque permanent (PPM) ou un défibrillateur automatique implantable (DCI) n'est pas placé.
• Le QT corrigé par Fridericia (QTcF) est > 550 msec sur l'ECG de dépistage, sauf s'ils ont implanté un PPM/ICD.
• ECG de dépistage montrant une ischémie myocardique aiguë ou des anomalies du système de conduction active, à l'exception de l'un des éléments suivants : bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ; Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type 1 (type Mobitz type 1/Wenckebach) ; Bloc de branche droit ou gauche (par exemple, bloc de branche gauche, bloc de branche droit, bloc fasciculaire antérieur gauche ou bloc fasciculaire postérieur gauche) ; Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire contrôlée ; Bloc bifasciculaire évalué comme bénin par l'investigateur
• Chirurgie majeure ayant nécessité une anesthésie générale dans les 4 semaines suivant la randomisation ou prévoyant une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Symptômes NYHA de classe IV ou participants présentant une décompensation aiguë de l'insuffisance cardiaque congestive.
• Les participants éligibles à la transplantation qui n'ont pas subi de transplantation ne sont pas éligibles.