재발성 또는 불응성 AL 아밀로이드증 환자에서의 엘라나타맙

포함 기준:

• 이전에 IMWG 기준에 따라 AL 아밀로이드증 진단을 받았고, 최소 한 가지 이전 요법(최소 2주기)으로 치료한 후 재발성 또는 불응성 질환이 있는 환자.
• 참가자는 dFLC >20mg/L로 정의되는 경쇄 질환의 진행이 있어야 합니다.
• 2상에 대해서만 다음 기준 중 하나를 만족하는 측정 가능한 혈액학적 질환: 관련 및 관련되지 않은 유리 경쇄(FLC)의 차이가 40 mg/L 이상; 비정상적인 κ/λ 비율이 있는 비정상적인 수준의 FLC(람다 FLC가 비정상적인 수준으로 상승하고 정상 κ/λ 비율이 최저 수준보다 최소 50% 이상 증가하는 CKD 3기 이상 참가자는 제외) ; 0.5g/dL 이상 측정되는 혈청 M 스파이크
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤2 또는 Karnofsky ≥60%
• 참가자는 아래에 정의된 다음 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다. 절대 백혈구 수 ≥3,000/mcL, 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL, 절대 혈소판 수 ≥75,000/mcL, 직접 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN, 크레아티닌: Cockcault-Groft 방정식을 사용하여 계산된 청소율 ≥30mL/min
• 벨란타맙 마포도틴을 투여받은 참가자는 불내성 또는 부작용으로 인해 중단된 경우 자격이 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• AL 아밀로이드증 진행성 심장 침범이 있는 참가자의 2004년 표준 Mayo Clinic 병기 결정의 2013년 유럽 수정에 근거한 심장 1기, 2기 또는 3a기 질환(Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• 엘라나타맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 작용 기전으로 볼 때, 엘라나타맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있으므로 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 엘라나타맙 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 엘라나타맙 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
• 행사 일정에 자세히 설명된 골수 생검을 포함한 연구 절차를 기꺼이 수행하려는 의지.
• 참가자는 Daratumumab + CyBorD로 사전 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 이전 BCMA 표적화 이중특이적 항체 또는 BCMA 표적화 CAR-T 치료.
• 벨란타맙 마포도틴에 반응하지 않는 참가자 또는 직전 치료법으로 벨란타맙을 투여받은 참가자.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(예: 잔류 독성 > 1등급).
• 이 질환에 대해 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 참가자.
• 2004 Mayo Clinic 기준(위 참조)에 정의된 IIIB기 아밀로이드증이 있는 참가자.
• 엘라나타맙에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 다음과 같은 예외를 제외하고 활동성 악성종양(림프종 포함)이 있는 참가자: 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암; 환자가 현재 완화 상태이고 2년 이상 경과한 1기 암을 적절하게 치료한 경우, 글리슨 점수가 7 미만이고 전립선 특이 항원이 10ng/mL 미만인 저위험 전립선암; 기타 국소적, 무통성 및/또는 저위험 암은 허용될 수 있습니다.
• 본 연구에 등록하는 동안 또는 엘라나타맙 중단 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 엘라나타맙은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 엘라나타맙 치료를 받은 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 엘라나타맙을 치료하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 참가자의 안전이나 개인적으로 동의하거나 연구 절차를 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적, 사회적 또는 심리적 요인이 있는 경우.
• CRAB 기준의 존재에 따라 활성 MM에 대한 기준을 충족하는 참가자(CRAB 기준이 없는 경우 100을 초과하는 관련 FLC와 관련되지 않은 FLC의 비율이 허용됨).
• 활동성 임상적으로 중요한 자가면역 질환이 있는 참가자.
• 참가자는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대해 혈청 양성 반응을 보였습니다.
• 최적화된 의학적 관리(예: 미도드린, 피리도스티그민)에도 불구하고 체액 고갈이 없음에도 불구하고 실신/실신 전 사건을 초래하는 중증, 조절되지 않는 기립성 저혈압.
• 프로토콜 치료의 첫 6개월 동안 자가 줄기세포 이식을 계획합니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 조절되지 않는 심실 부정맥의 병력.
• LVEF에 의해 정의된 좌심실 수축기 기능 장애의 증거는 부위별 심장학 해석 선별 시 심초음파 검사에서 30% 미만입니다.
• 심각한 판막 협착증(예: 판막 면적이 1.0cm2 미만인 대동맥 또는 승모판 협착증) 또는 심각한 선천성 심장 질환이 있는 경우.
• 영구 심박조율기(PPM)나 이식형 제세동기(ICD)를 설치하지 않은 경우 지속적인 심실성 빈맥 또는 중단된 심실 세동의 병력이 있거나 방실 결절 또는 동방 결절 기능 장애의 병력이 있는 경우.
• Fridericia에 의해 교정된 QT(QTcF)는 PPM/ICD가 이식되지 않은 한 ECG 선별에서 > 550msec입니다.
• 다음 중 하나를 제외하고 급성 심근 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상을 나타내는 EKG 선별: 1도 방실 차단; 2도 방실 차단 유형 1(모비츠 유형 1/벤케바흐 유형); 오른쪽 또는 왼쪽 다발 가지 블록(예를 들어, 왼쪽 다발 가지 블록, 오른쪽 다발 가지 블록, 왼쪽 전방 근막 블록, 또는 좌측 후방 근막 블록); 심실 박동수가 조절되는 심방세동; 연구자가 양성으로 평가한 이중 근막 차단
• 무작위 배정 후 4주 이내에 전신 마취가 필요한 대수술 또는 연구 기간 동안 대수술을 계획하고 있는 경우.
• NYHA 클래스 IV 증상 또는 울혈성 심부전으로 인한 급성 보상부전이 있는 참가자.
• 이식을 받지 않은 이식 적격 참가자는 자격이 없습니다.