Elranatamab bij patiënten met recidiverende of refractaire AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Bij wie eerder de diagnose AL-amyloïdose is gesteld op basis van IMWG-criteria, bij wie de ziekte recidiverend of refractair is na behandeling met ten minste één eerdere therapielijn (minimaal 2 cycli).
• Deelnemers moeten progressie van de ziekte van de lichte keten hebben, gedefinieerd als dFLC >20 mg/l.
• Alleen voor fase 2, meetbare hematologische ziekte, die voldoet aan een van de volgende criteria: verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) groter dan 40 mg/l; Abnormaal niveau van FLC met een abnormale κ/λ-ratio (behalve bij deelnemers met chronische nierziekte stadium 3 of hoger, waarbij een stijging van de lambda-FLC tot een abnormaal niveau en van ten minste 50% boven het dieptepunt met een normale κ/λ-ratio acceptabel is) ; Een serum M-piek van ≥ 0,5 g/dl
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤2 of Karnofsky ≥60%
• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd: Absoluut aantal leukocyten ≥3.000/mcL, Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL, Absoluut aantal bloedplaatjes ≥75.000/mcL, Direct bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN, creatinine: berekende klaring ≥30 ml/min met behulp van de Cockcault-Groft-vergelijking
• Deelnemers die belantamab-mafodotin hebben gekregen, komen in aanmerking als de behandeling wordt stopgezet vanwege intolerantie of een bijwerking.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• AL Amyloïdose Hartziekte in stadium I, II of IIIa, gebaseerd op de Europese wijziging uit 2013 van de Standard Mayo Clinic Staging uit 2004 bij deelnemers met gevorderde cardiale betrokkenheid (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• De effecten van elranatamab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Op basis van het werkingsmechanisme kan elranatamab schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw en mag het daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis elranatamab. . Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van de toediening van elranatamab.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Bereidheid om onderzoeksprocedures te ondergaan, inclusief beenmergbiopten zoals beschreven in het evenementenschema.
• Deelnemers moeten eerder behandeld zijn met Daratumumab + CyBorD.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere BCMA-gerichte bispecifieke antilichamen of BCMA-gerichte CAR-T-therapie.
• Deelnemers die ongevoelig zijn voor belantamab mafodotin OF deelnemers die belantamab hebben gekregen als directe therapielijn in het verleden.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia voor deze aandoening krijgen.
• Deelnemers met stadium IIIB-amyloïdose zoals gedefinieerd door de Mayo Clinic Criteria uit 2004 (zie hierboven).
• Geschiedenis van allergische reacties op elranatamab.
• Deelnemers met een actieve maligniteit (inclusief lymfoom) met de volgende uitzonderingen: adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker; adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en dit al meer dan 2 jaar is; prostaatkanker met laag risico met een Gleason-score < 7 en prostaatspecifiek antigeen < 10 ng/ml; andere gelokaliseerde, indolente en/of kanker met een laag risico kunnen worden toegestaan
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of 4 maanden na stopzetting van elranatamab, afhankelijk van welke periode het langst is. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat elranatamab een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met elranatamab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met elranatamab.
• Er zijn andere medische, sociale of psychologische factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of op het vermogen van de deelnemer om persoonlijk toestemming te geven of de onderzoeksprocedures na te leven.
• Deelnemers die voldoen aan de criteria voor actieve MM op basis van de aanwezigheid van CRAB-criteria (een verhouding tussen betrokken en niet-betrokken FLC van meer dan 100 is toegestaan ​​bij afwezigheid van CRAB-criteria).
• Deelnemers met actieve klinisch significante auto-immuunziekten.
• Deelnemers die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ernstige, ongecontroleerde orthostatische hypotensie resulterend in syncopale/pre-syncopale voorvallen ondanks geoptimaliseerde medische behandeling (bijv. midodrine, pyridostigmine) en bij afwezigheid van volumedepletie.
• Plan een autologe stamceltransplantatie tijdens de eerste 6 maanden van de protocoltherapie.
• Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Bewijs van systolische LV-disfunctie zoals gedefinieerd door LVEF is < 30% op basis van echocardiogram bij screening per cardiologische interpretatie op locatie.
• Aanwezigheid van ernstige klepstenose (bijv. aorta- of mitralisstenose met een klepoppervlak < 1,0 cm2) of ernstige aangeboren hartziekte.
• Een voorgeschiedenis heeft van aanhoudende ventriculaire tachycardie of afgebroken ventriculaire fibrillatie of een voorgeschiedenis van atrioventriculaire knoop- of sinoatriale knoopdisfunctie als er geen permanente pacemaker (PPM) of implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) is geplaatst.
• QT gecorrigeerd door Fridericia (QTcF) is > 550 msec op screening-ECG, tenzij bij hen een PPM/ICD is geïmplanteerd.
• Screening-ECG die acute myocardiale ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem laat zien, met uitzondering van een van de volgende: Eerstegraads atrioventriculair blok; Tweedegraads atrioventriculair blok Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach-type); Rechter of linker bundeltakblok (bijv. linker bundeltakblok, rechter bundeltakblok, linker voorste fasciculaire blok of linker posterieure fasciculaire blok); Atriale fibrillatie met een gecontroleerde ventriculaire frequentie; Bifasciculair blok beoordeeld als goedaardig door de onderzoeker
• Grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig was binnen 4 weken na randomisatie of waarvoor tijdens het onderzoek een grote operatie gepland is.
• NYHA klasse IV-symptomen of deelnemers met acute decompensatie van congestief hartfalen.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor transplantatie en die geen transplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.