Elranatamab u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie amyloidozą AL

Kryteria włączenia:

• Z wcześniej zdiagnozowaną amyloidozą AL na podstawie kryteriów IMWG, u której wystąpił nawrót choroby lub oporność na leczenie po leczeniu co najmniej jedną wcześniejszą linią leczenia (co najmniej 2 cykle).
• Uczestnicy muszą wykazywać progresję choroby łańcuchów lekkich, definiowaną jako dFLC >20 mg/l.
• Tylko dla fazy 2, mierzalna choroba hematologiczna spełniająca jedno z następujących kryteriów: różnica między zaangażowanym i niezaangażowanym wolnym łańcuchem lekkim (FLC) powyżej 40 mg/l; Nieprawidłowy poziom FLC z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ (z wyjątkiem uczestników z CKD w stadium 3 lub wyższym, gdzie akceptowalny jest wzrost lambda FLC do nieprawidłowego poziomu i co najmniej o 50% powyżej najniższego poziomu przy normalnym stosunku κ/λ) ; Skok M w surowicy mierzący ≥ 0,5 g/dl
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 lub Karnofsky’ego ≥60%
• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej: bezwzględna liczba leukocytów ≥3 000/mcL, bezwzględna liczba neutrofili ≥1 000/mcL, bezwzględna liczba płytek krwi ≥75 000/mcL, bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× górna granica normy w ośrodku (GGN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN instytucji, kreatynina: obliczony klirens ≥30 ml/min za pomocą równania Cockcaulta-Grofta
• Uczestnicy, którzy otrzymywali belantamab mafodotin, kwalifikują się, jeśli przerwali leczenie z powodu nietolerancji lub zdarzenia niepożądanego.
• W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
• AL Amyloidoza Choroba serca w stadium I, II lub IIIa w oparciu o europejską modyfikację standardu Mayo Clinic z 2004 r. Ocena stopnia zaawansowania u uczestników z zaawansowanym zajęciem serca (Dispenzieri i in., 2004; Wechalekar i in., 2013).
• Nie jest znany wpływ elranatamabu na rozwijający się płód ludzki. Ze względu na mechanizm działania elranatamab podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu i dlatego nie należy go stosować w czasie ciąży. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu oraz do 90 dni od ostatniej dawki elranatamabu . Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 90 dni po zakończeniu podawania elranatamabu.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Chęć poddania się procedurom badawczym, w tym biopsjom szpiku kostnego, zgodnie z harmonogramem wydarzeń.
• Uczestnicy powinni wcześniej otrzymać leczenie daratumumabem + CyBorD.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze przeciwciała bispecyficzne skierowane przeciwko BCMA lub terapia CAR-T ukierunkowana na BCMA.
• Uczestnicy oporni na belantamab mafodotin LUB uczestnicy, którzy otrzymywali belantamab jako bezpośrednią linię leczenia.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki lecznicze w związku z tą chorobą.
• Uczestnicy ze skrobiawicą w stopniu IIIB zgodnie z definicją zawartą w kryteriach klinicznych Mayo z 2004 r. (patrz powyżej).
• Historia reakcji alergicznych na elranatamab.
• Uczestnicy z aktywnym nowotworem złośliwym (w tym chłoniakiem) z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ; odpowiednio leczony nowotwór w I stopniu zaawansowania, w którym pacjent znajduje się obecnie w remisji od ponad 2 lat; rak prostaty niskiego ryzyka z wynikiem w skali Gleasona < 7 i antygenem specyficznym dla prostaty < 10 ng/ml; dozwolone mogą być inne zlokalizowane nowotwory o powolnym przebiegu i/lub nowotwory niskiego ryzyka
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub 4 miesiące po zaprzestaniu stosowania elranatamabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ elranatamab jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki elranatamabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona elranatamabem.
• Czy występują inne czynniki medyczne, społeczne lub psychologiczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub jego zdolność do osobistego wyrażenia zgody lub przestrzegania procedur badania.
• Uczestnicy spełniający kryteria aktywnego MM w oparciu o kryteria CRAB (stosunek zaangażowanych do niezaangażowanych FLC powyżej 100 jest dozwolony w przypadku braku kryteriów CRAB).
• Uczestnicy z aktywnymi, klinicznie istotnymi chorobami autoimmunologicznymi.
• Uczestnicy seropozytywni pod względem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ciężkie, niekontrolowane niedociśnienie ortostatyczne skutkujące omdleniami/stanami przedomdleniowymi pomimo zoptymalizowanego leczenia (np. midodryna, pirydostygmina) i przy braku utraty objętości krwi.
• Zaplanuj autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii protokołu.
• Historia ostrego zespołu wieńcowego lub niekontrolowanych arytmii komorowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Dowody na dysfunkcję skurczową LV określoną na podstawie LVEF wynoszą < 30% w badaniu echokardiograficznym w interpretacji kardiologicznej w ramach badania przesiewowego.
• Obecność ciężkiego zwężenia zastawki (np. zwężenia aorty lub mitralnego o powierzchni zastawki < 1,0 cm2) lub ciężkiej wrodzonej wady serca.
• Czy u pacjenta występował utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub przerwane migotanie komór, lub w przeszłości występowała dysfunkcja węzła przedsionkowo-komorowego lub węzła zatokowo-przedsionkowego, jeśli nie został umieszczony stały rozrusznik serca (PPM) lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD).
• QT skorygowany przez Fridericia (QTcF) wynosi > 550 ms w badaniu przesiewowym EKG, chyba że wszczepiono PPM/ICD.
• Badanie przesiewowe EKG wykazujące ostre niedokrwienie mięśnia sercowego lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzącego, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych: Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia; Blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu 1 (typ Mobitza 1/typ Wenckebacha); Blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa, blok lewej przedniej odnogi pęczka Hisa lub blok lewej tylnej odnogi pęczka Hisa); Migotanie przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu komór; Blok dwuwiązkowy oceniony przez badacza jako łagodny
• Poważna operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni od randomizacji lub planuje poważną operację w trakcie badania.
• Objawy klasy IV według NYHA lub uczestnicy z ostrą dekompensacją zastoinowej niewydolności serca.
• Uczestnicy kwalifikujący się do przeszczepu, którzy nie przeszli przeszczepu, nie kwalifikują się.