Elranatamab en pacientes con amiloidosis AL en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Previamente diagnosticado con amiloidosis AL según los criterios del IMWG que tienen enfermedad en recaída o refractaria después del tratamiento con al menos una línea de terapia previa (mínimo 2 ciclos).
• Los participantes deben tener progresión de la enfermedad de cadenas ligeras, definida como dFLC >20 mg/L.
• Solo para la Fase 2, enfermedad hematológica mensurable, que cumpla uno de los siguientes criterios: Diferencia entre cadena ligera libre (FLC) involucrada y no involucrada superior a 40 mg/L; Nivel anormal de CLL con una relación κ/λ anormal (excepto en participantes con ERC en estadio 3 o superior donde es aceptable un aumento de CLL lambda a un nivel anormal y de al menos 50 % por encima del nadir con una relación κ/λ normal) ; Un pico de M sérico que mide ≥ 0,5 g/dL
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤2 o Karnofsky ≥60%
• Los participantes deben cumplir con la siguiente función de órganos y médula tal como se define a continuación: Recuento absoluto de leucocitos ≥3000/mcL, Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL, Recuento absoluto de plaquetas ≥75 000/mcL, Bilirrubina directa ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional, creatinina: aclaramiento calculado ≥30 ml/min usando la ecuación de Cockcault-Groft
• Los participantes que recibieron belantamab mafodotin son elegibles si se suspende debido a intolerancia o evento adverso.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• AL Amiloidosis Enfermedad cardíaca en estadio I, II o IIIa según la modificación europea de 2013 de la estadificación estándar de Mayo Clinic de 2004 en participantes con afectación cardíaca avanzada (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Se desconocen los efectos de elranatamab en el feto humano en desarrollo. Según el mecanismo de acción, elranatamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y, por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 90 días desde la última dosis de elranatamab. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de completar la administración de elranatamab.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de someterse a los procedimientos del estudio, incluidas biopsias de médula ósea como se detalla en el cronograma de eventos.
• Los participantes deberían haber recibido tratamiento previo con Daratumumab + CyBorD.

Criterios de exclusión:

• Anticuerpos biespecíficos dirigidos a BCMA previos o terapia CAR-T dirigida a BCMA.
• Participantes refractarios a belantamab mafodotin O participantes que hayan recibido belantamab como línea de tratamiento anterior inmediata.
• Participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) con la excepción de alopecia.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación para esta afección.
• Participantes con amiloidosis en estadio IIIB según la definición de los criterios de Mayo Clinic de 2004 (ver arriba).
• Historia de reacciones alérgicas al elranatamab.
• Participantes con una enfermedad maligna activa (incluido el linfoma) con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión y lo ha estado durante más de 2 años; cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason < 7 y antígeno prostático específico < 10 ng/ml; Se pueden permitir otros cánceres localizados, indolentes y/o de bajo riesgo.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o 4 meses después de la interrupción de elranatamab, lo que sea más prolongado. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque elranatamab es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con elranatamab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con elranatamab.
• Tener cualquier otro factor médico, social o psicológico que pueda afectar la seguridad del participante o su capacidad para dar su consentimiento personalmente o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Participantes que cumplen con los criterios de MM activo según la presencia de criterios CRAB (se permite una proporción de FLC involucradas versus no involucradas superior a 100 en ausencia de criterios CRAB).
• Participantes con enfermedades autoinmunes activas clínicamente significativas.
• Participantes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hipotensión ortostática grave e incontrolada que produce eventos sincopales/presíncopales a pesar del tratamiento médico optimizado (p. ej., midodrina, piridostigmina) y en ausencia de depleción de volumen.
• Planifique un autotrasplante de células madre durante los primeros 6 meses de la terapia del protocolo.
• Historia de síndrome coronario agudo o arritmias ventriculares no controladas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• La evidencia de disfunción sistólica del VI definida por la FEVI es <30% mediante ecocardiograma en la selección según interpretación cardiológica del sitio.
• Presencia de estenosis valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área valvular < 1,0 cm2) o cardiopatía congénita grave.
• Tiene antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada o antecedentes de disfunción del nódulo auriculoventricular o del nódulo sinoauricular si no se coloca un marcapasos permanente (PPM) o un desfibrilador automático implantable (DAI).
• El QT corregido por Fridericia (QTcF) es > 550 ms en el ECG de detección, a menos que tengan implantado un PPM/ICD.
• EKG de detección que muestre isquemia miocárdica aguda o anomalías del sistema de conducción activa, con excepción de cualquiera de los siguientes: bloqueo auriculoventricular de primer grado; Bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo 1 (Mobitz tipo 1/tipo Wenckebach); Bloqueo de rama derecha o izquierda (p. ej., bloqueo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha, bloqueo fascicular anterior izquierdo o bloqueo fascicular posterior izquierdo); Fibrilación auricular con frecuencia ventricular controlada; Bloqueo bifascicular evaluado como benigno por el investigador
• Cirugía mayor que requirió anestesia general dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización o está planificando una cirugía mayor durante el estudio.
• Síntomas de clase IV de la NYHA o participantes con descompensación aguda de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Los participantes elegibles para trasplante que no se hayan sometido a un trasplante no son elegibles.