Elranatamab hos patienter med recidiverende eller refraktær AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Tidligere diagnosticeret med AL-amyloidose baseret på IMWG-kriterier, som har recidiverende eller refraktær sygdom efter behandling med mindst én tidligere behandlingslinje (minimum 2 cyklusser).
• Deltagerne skal have progression af letkædesygdom, defineret som dFLC >20mg/L.
• Kun for fase 2, målbar hæmatologisk sygdom, der opfylder et af følgende kriterier: Forskel mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC) over 40 mg/L; Unormalt niveau af FLC med et unormalt κ/λ-forhold (undtagen hos deltagere med CKD stadium 3 eller højere, hvor en stigning af lambda FLC til et unormalt niveau og på mindst 50 % over nadir med et normalt κ/λ-forhold er acceptabelt) ; En serum M-spids, der måler ≥ 0,5 g/dL
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 eller Karnofsky ≥60 %
• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut leukocyttal ≥3.000/mcL, Absolut neutrofilantal ≥1.000/mcL, Absolut trombocyttal ≥75.000/mcL, Direkte bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse for institutionel normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN, kreatinin: Beregnet clearance ≥30 mL/min ved hjælp af Cockcault-Groft-ligningen
• Deltagere, der fik belantamab mafodotin, er kvalificerede, hvis de afbrydes på grund af intolerance eller uønskede hændelser.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• AL Amyloidose Hjertestadie I, II eller IIIa sygdom baseret på 2013 European Modification of the 2004 Standard Mayo Clinic Staging hos deltagere med fremskreden hjerteinvolvering (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Effekten af ​​elranatamab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Baseret på virkningsmekanismen kan elranatamab forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde og bør derfor ikke anvendes under graviditet. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og indtil 90 dage efter den sidste dosis elranatamab . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 90 dage efter endt administration af elranatamab.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vilje til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, herunder knoglemarvsbiopsier som beskrevet i skemaet for begivenheder.
• Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling med Daratumumab + CyBorD.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere BCMA-målrettede bispecifikke antistoffer eller BCMA-målrettede CAR-T-terapi.
• Deltagere, der er refraktære over for belantamab mafodotin ELLER deltagere, der har modtaget belantamab som den umiddelbare tidligere behandlingslinje.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for denne tilstand.
• Deltagere med trin IIIB amyloidose som defineret af 2004 Mayo Clinic Criteria (se ovenfor).
• Anamnese med allergiske reaktioner over for elranatamab.
• Deltagere med en aktiv malignitet (herunder lymfom) med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft eller in situ livmoderhalskræft; tilstrækkeligt behandlet kræft i stadium I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været det i over 2 år; lavrisiko prostatacancer med en Gleason-score < 7 og prostataspecifikt antigen < 10ng/ml; anden lokaliseret, indolent og/eller lavrisikokræft kan tillades
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er optaget i denne undersøgelse eller 4 måneder efter seponering af elranatamab, alt efter hvad der er længst. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi elranatamab er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med elranatamab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med elranatamab.
• Har andre medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evne til at give samtykke personligt eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Deltagere, der opfylder kriterierne for aktiv MM baseret på tilstedeværelsen af ​​CRAB-kriterier (et forhold mellem involveret versus uinvolveret FLC over 100 er tilladt i fravær af CRAB-kriterier).
• Deltagere med aktive klinisk signifikante autoimmune sygdomme.
• Deltagere seropositive for human immundefektvirus (HIV).
• Alvorlig, ukontrolleret ortostatisk hypotension, der resulterer i synkopale/præ-synkopale hændelser på trods af optimeret medicinsk behandling (f.eks. midodrin, pyridostigmin) og i fravær af volumendepletering.
• Planlæg for autolog stamcelletransplantation i løbet af de første 6 måneder af protokolbehandling.
• Anamnese med akut koronarsyndrom eller ukontrollerede ventrikulære arytmier inden for 3 måneder før screening.
• Evidens for LV systolisk dysfunktion som defineret af LVEF er < 30 % ved ekkokardiogram ved screening pr. sted kardiologisk fortolkning.
• Tilstedeværelse af alvorlig valvulær stenose (f.eks. aorta- eller mitralstenose med et klapareal < 1,0 cm2) eller alvorlig medfødt hjertesygdom.
• Har en historie med vedvarende ventrikulær takykardi eller afbrudt ventrikulær fibrillation eller en historie med atrioventrikulær nodal eller sinoatrial nodal dysfunktion, hvis en permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) ikke er placeret.
• QT korrigeret af Fridericia (QTcF) er > 550 msek på screening-EKG, medmindre de har en PPM/ICD implanteret.
• Screening af EKG, der viser akut myokardieiskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem med undtagelse af et af følgende: Førstegrads atrioventrikulær blokering; Anden grads atrioventrikulær blok Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach type); Højre eller venstre bundt grenblok (f.eks. venstre bundt grenblok, højre bundt grenblok, venstre anterior fascikulær blok eller venstre posterior fascikulær blok); Atrieflimren med en kontrolleret ventrikulær frekvens; Bifascikulær blokering vurderet som benign af investigator
• Større operation, der krævede generel anæstesi inden for 4 uger efter randomisering eller planlægger en større operation under undersøgelsen.
• NYHA klasse IV symptomer eller deltagere med akut dekompensation af kongestiv hjerteinsufficiens.
• Transplantationsberettigede deltagere, som ikke har gennemgået transplantation, er ikke berettigede.