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埃拉那他单抗治疗复发性或难治性 AL 淀粉样变性患者

2026年8月17日 更新者：Giada Bianchi, MD、Dana-Farber Cancer Institute

一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 Elranatamab 在复发或难治性 AL 淀粉样变性患者中的安全性、耐受性和有效性

本研究将评估 elranatamab 对复发或难治性 AL 淀粉样变性患者的安全性、耐受性和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/II 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 elranatamab 对复发或难治性轻链 (AL) 淀粉样变性患者的安全性、耐受性和有效性。 第一阶段将招募 4-20 名参与者，从剂量水平 0 开始招募。如果 0 级的两名或更多参与者经历 DLT，剂量将减少至 -1 级。 每位参与者将在给下一位患者给药之前完成 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 评估期。 假设找到推荐的 2 期剂量 (RP2D)，2 期将另外招募 29 名参与者，总共 49 名参与者。

剂量水平 0 包括： 周期 1：12 mg (D1)/32 mg (D4)/76 mg (D8、15、22)；第 2 周期：D1、D8、D15 和 D22 76 mg。 如果第 2 周期后 < VGPR：第 3-6 周期：第 1、8、15 和 22 天 76 mg。 如果第 2 周期后 ≥ VGPR：第 3-6 周期：D1 和 15 76 mg

剂量水平 -1 包括：周期 1：12 mg (D1)/32 mg (D4)/76 mg（D8、D22），周期 2-6：76 mg D1 和 D15

研究类型

介入性

注册 (估计的)

49

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Giada Bianchi, MD
          • 电话号码：857-215-3652
      • Boston、Massachusetts、美国、44195
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 先前根据 IMWG 标准诊断患有 AL 淀粉样变性，且在接受至少一种既往治疗（至少 2 个周期）治疗后疾病复发或难治。
  • 参与者必须患有轻链疾病进展，定义为 dFLC >20mg/L。
  • 仅适用于第 2 期，可测量的血液学疾病，满足以下标准之一： 涉及和不涉及的游离轻链 (FLC) 之间的差异超过 40 mg/L； FLC 水平异常且 κ/λ 比率异常（CKD 3 期或更高阶段的参与者除外，其中 lambda FLC 上升至异常水平且比 κ/λ 比率正常的最低点至少上升 50% 是可接受的） ;血清 M 峰值测量值 ≥ 0.5 g/dL
  • 年龄≥18岁
  • ECOG 体能状态 ≤2 或卡诺夫斯基 ≥60%
  • 参与者必须满足以下定义的以下器官和骨髓功能：绝对白细胞计数≥3,000/mcL，绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcL，绝对血小板计数≥75,000/mcL，直接胆红素≤1.5×机构正常上限（ULN） AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN，肌酐：使用 Cockcault-Groft 方程计算的清除率 ≥30 mL/min
  • 接受 belantamab mafodotin 的参与者如果因不耐受或不良事件而中断，则符合资格。
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
  • 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
  • AL 淀粉样变性心脏 I、II 或 IIIa 期疾病，基于 2004 年标准 Mayo Clinic 分期的 2013 年欧洲修订版，涉及晚期心脏受累的参与者（Dispenzieri 等人，2004 年；Wechalekar 等人，2013 年）。
  • elranatamab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 根据作用机制，埃拉那他单抗在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害，因此不应在怀孕期间使用。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及自最后一次服用 elranatamab 后 90 天期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲） 。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成 elranatamab 给药后 90 天采取适当的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
  • 愿意接受研究程序，包括活动时间表中详细说明的骨髓活检。
  • 参与者应事先接受过 Daratumumab + CyBorD 治疗。

排除标准：

  • 既往接受过 BCMA 靶向双特异性抗体或 BCMA 靶向 CAR-T 治疗。
  • 对 belantamab mafodotin 难治的参与者或刚刚接受 belantamab 作为治疗线的参与者。
  • 因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的参与者（即，残留毒性> 1 级），脱发除外。
  • 正在接受任何其他针对这种情况的研究药物的参与者。
  • 患有 2004 年梅奥诊所标准定义的 IIIB 期淀粉样变性的参与者（见上文）。
  • 对 elranatamab 过敏反应史。
  • 患有活动性恶性肿瘤（包括淋巴瘤）的参与者，但以下例外：经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌；经充分治疗的 I 期癌症，患者目前处于缓解状态且已缓解超过 2 年；格里森评分<7且前列腺特异性抗原<10ng/mL的低风险前列腺癌；其他局部、惰性和/或低风险癌症可能被允许
  • 参加本研究期间或停用 elranatamab 后 4 个月（以较长者为准）期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。 孕妇被排除在本研究之外，因为 elranatamab 是一种可能具有致畸或堕胎作用的药物。 由于母亲用埃拉那他单抗治疗继发于哺乳期婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲用埃拉那他单抗治疗，应停止母乳喂养。
  • 存在任何其他可能影响参与者的安全或个人同意或遵守研究程序的能力的医学、社会或心理因素。
  • 根据 CRAB 标准的存在，参与者满足活跃 MM 的标准（在没有 CRAB 标准的情况下，允许参与与未参与的 FLC 的比率超过 100）。
  • 患有活动性临床显着自身免疫性疾病的参与者。
  • 参与者的人类免疫缺陷病毒（HIV）血清呈阳性。
  • 尽管进行了优化的医疗管理（例如米多君、吡斯的明）并且没有血容量不足，但严重的、不受控制的直立性低血压仍导致晕厥/晕厥前事件。
  • 在方案治疗的前 6 个月内计划进行自体干细胞移植。
  • 筛查前 3 个月内有急性冠状动脉综合征或不受控制的室性心律失常病史。
  • 根据 LVEF 定义的 LV 收缩功能障碍的证据，根据每个部位心脏病学解释筛选时的超声心动图显示 < 30%。
  • 存在严重瓣膜狭窄（例如，瓣膜面积 < 1.0 cm2 的主动脉或二尖瓣狭窄）或严重先天性心脏病。
  • 如果未放置永久起搏器 (PPM) 或植入式心律转复除颤器 (ICD)，则有持续性室性心动过速或心室颤动中止史，或有房室结或窦房结功能障碍史。
  • 筛查心电图时，Fridericia (QTcF) 校正的 QT > 550 毫秒，除非植入了 PPM/ICD。
  • 筛查心电图显示急性心肌缺血或主动传导系统异常，但以下任一情况除外： 一度房室传导阻滞；二度房室传导阻滞1型（Mobitz 1型/Wenckebach型）；右束支传导阻滞或左束支传导阻滞（例如，左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、左前束支传导阻滞或左后束支传导阻滞）；心室率受控的心房颤动；研究者评估双束阻滞为良性
  • 随机分组后 4 周内需要全身麻醉的大型手术或在研究期间计划进行大型手术。
  • NYHA IV 级症状或患有充血性心力衰竭急性失代偿的参与者。
  • 未接受移植的符合移植资格的参与者不符合资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Elranatamab 剂量表

第一阶段：第一阶段将招募最多 20 名参与者。 第一阶段的所有参与者都将在第一周期给药期间住院。 前5名参与者将住院9天，后续参与者将住院5天。 Elranatamab 将皮下注射，C1D1 剂量为 12 mg，C1D4 剂量为 32 mg，C1D8 剂量为 76 mg。 随后的治疗剂量将为 76 mg。 如果两名或两名以上 0 级参与者经历 DLT，剂量将减少至 -1 级。 如果 2 名或更多 -1 级参与者体验 DLT，则试验将停止。

第二阶段：第二阶段的所有参与者将收到第一阶段确定的 RP2D。第二阶段将另外招募 29 名参与者。 如果 RP2D 确定为剂量水平 0，则治疗方案将与剂量水平 0 中所述相同。如果 RP2D 确定为剂量水平 -1，则治疗方案将与剂量水平 -1 中所述相同。治疗持续时间为6个周期，每个周期28天。
药品：埃拉那他单抗
Elranatamab 皮下注射，进行 6 个治疗周期，一个治疗周期 28 天
其他名称：
  • 埃尔雷克斯菲奥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 RP2D
大体时间：长达 26 个月
第 1 阶段确定的第 2 阶段推荐剂量
长达 26 个月
评估客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 60 个月
定义为 CR、VGPR 或 PR 患者的比例，并将在六个治疗周期结束时提供未确认和确认的 ORR。 确认的反应是指在最初记录反应后至少 28 天重复成像研究中持续存在的反应。
长达 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 elranatamab 在复发或难治性 AL 淀粉样变性患者中的安全性和耐受性
大体时间：长达 72 个月
根据 CTCAE 5.0 版评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数
长达 72 个月
评估最佳总体反应 (BOR)
大体时间：长达 72 个月
BOR 将分析为每次缓解的患者人数（百分比）除以接受治疗的患者人数。
长达 72 个月
评估反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 72 个月
DoR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析，定义为从首次记录 CR、VGPR 或 PR 到首次记录客观进展或因任何原因死亡的时间。 。
长达 72 个月
评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 72 个月
无进展生存期 (PFS) 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析，定义为从第 1 周期第 1 天到首次记录客观进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先到者为准）的时间。
长达 72 个月
评估总生存期 (OS)
大体时间：长达 72 个月
OS 定义为从第 1 周期第 1 天到因任何原因死亡之日的时间。
长达 72 个月
细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度
大体时间：长达 72 个月
CRS 和 ICAN 案件数量以及 CRS 和 ICAN 案件等级
长达 72 个月
治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：长达 72 个月
治疗中出现的 AE 数量。 如果发作发生在最后一次研究产品给药后第 1 周期第 1 天至 90 天，则 AE 为治疗引起的。
长达 72 个月
评估研究期间的主要器官恶化（MOD）无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 72 个月
PFS 定义为从第 1 周期第 1 天到首次记录客观进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先到者为准）的时间。
长达 72 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dana-Farber Cancer Institute

调查人员

  • 首席研究员：Giada Bianchi、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月1日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月21日

首次发布 (实际的)

2024年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月17日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24-290

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

The Harvard Cancer Consortium encourages and supports the responsible and ethical sharing of data from clinical trials. De-identified participant data from the final research dataset used in the published manuscript may only be shared under the terms of a Data Use Agreement. Requests may be directed to: [contact information for Sponsor Investigator or designee]. The protocol and statistical analysis plan will be made available on Clinicaltrials.gov only as required by federal regulation or as a condition of awards and agreements supporting the research.

IPD 共享时间框架

Data can be shared no earlier than 1 year following the date of publication

IPD 共享访问标准

Contact the Belfer office for Dana -Farber Innovations (BODFI) at innovations@dfci.harvard.edu

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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