Elranatamab u pacientů s relapsující nebo refrakterní AL amyloidózou

Kritéria zahrnutí:

• Dříve diagnostikovaní s AL amyloidózou na základě kritérií IMWG, kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění po léčbě alespoň jednou předchozí linií terapie (minimálně 2 cykly).
• Účastníci musí mít progresi onemocnění lehkého řetězce, definovanou jako dFLC >20 mg/l.
• Pouze pro fázi 2, měřitelné hematologické onemocnění, splňující jedno z následujících kritérií: Rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem (FLC) nad 40 mg/l; Abnormální hladina FLC s abnormálním poměrem κ/λ (s výjimkou účastníků s CKD stadiem 3 nebo vyšším, kde je přijatelné zvýšení lambda FLC na abnormální úroveň a alespoň o 50 % nad nejnižší hodnotou s normálním poměrem κ/λ) ; Sérový M hrot měřící ≥ 0,5 g/dl
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤2 nebo Karnofsky ≥60 %
• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet leukocytů ≥3 000/mcL, Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL, Absolutní počet krevních destiček ≥75 000/mcL, Přímý bilirubin ≤1,5 ​​× ULN horní hranice normálu AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN, Kreatinin: Vypočtená clearance ≥30 ml/min pomocí Cockcault-Groftovy rovnice
• Účastníci, kteří dostávali belantamab mafodotin, jsou způsobilí, pokud byla léčba přerušena z důvodu nesnášenlivosti nebo nežádoucí příhody.
• U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní terapii, je-li indikována, nezjistitelná.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• AL Amyloidóza Onemocnění srdečního stadia I, II nebo IIIa na základě evropské modifikace z roku 2004 Standard Mayo Clinic Staging u účastníků s pokročilým srdečním postižením (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Účinky elranatamabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Na základě mechanismu účinku může elranatamab způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě, a proto by se neměl během těhotenství používat. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a do 90 dnů od poslední dávky elranatamabu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 90 dnů po dokončení podávání elranatamabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podstoupit studijní procedury, včetně biopsií kostní dřeně, jak je podrobně uvedeno v harmonogramu akcí.
• Účastníci by měli být předem léčeni Daratumumabem + CyBorD.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí bispecifické protilátky cílené na BCMA nebo terapie CAR-T cílená na BCMA.
• Účastníci refrakterní na belantamab mafodotin NEBO účastníci, kteří dostávali belantamab jako bezprostředně minulou linii terapie.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří dostávají jiné vyšetřovací látky pro tento stav.
• Účastníci s amyloidózou stadia IIIB, jak je definováno v kritériích Mayo Clinic z roku 2004 (viz výše).
• Alergické reakce na elranatamab v anamnéze.
• Účastníci s aktivním maligním onemocněním (včetně lymfomu) s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku; adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je pacient v současné době v remisi a je již více než 2 roky; karcinom prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre < 7 a prostatickým specifickým antigenem < 10 ng/ml; může být povolena jiná lokalizovaná, indolentní a/nebo nízkoriziková rakovina
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během zařazení do této studie nebo 4 měsíce po vysazení elranatamabu, podle toho, co je delší. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože elranatamab je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky elranatamabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena elranatamabem.
• Mají jakékoli další zdravotní, sociální nebo psychologické faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost osobně souhlasit nebo dodržovat studijní postupy.
• Účastníci splňující kritéria pro aktivní MM na základě přítomnosti kritérií CRAB (poměr zapojených versus nezúčastněných FLC nad 100 je povolen v nepřítomnosti kritérií CRAB).
• Účastníci s aktivními klinicky významnými autoimunitními onemocněními.
• Účastníci séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těžká, nekontrolovaná ortostatická hypotenze vedoucí k synkopálním/presynkopálním příhodám navzdory optimalizovanému lékařskému řízení (např. midodrin, pyridostigmin) a při absenci objemové deplece.
• Naplánujte si transplantaci autologních kmenových buněk během prvních 6 měsíců protokolární terapie.
• Anamnéza akutního koronárního syndromu nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií během 3 měsíců před screeningem.
• Důkazy systolické dysfunkce LK definované pomocí LVEF jsou < 30 % podle echokardiogramu při screeningu podle kardiologické interpretace.
• Přítomnost těžké chlopenní stenózy (např. aortální nebo mitrální stenóza s plochou chlopně < 1,0 cm2) nebo závažné vrozené srdeční vady.
• Máte v anamnéze setrvalou komorovou tachykardii nebo přerušenou fibrilaci komor nebo v anamnéze dysfunkci atrioventrikulárních nebo sinoatriálních uzlin, pokud není zaveden permanentní kardiostimulátor (PPM) nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD).
• QT korigovaný Fridericií (QTcF) je > 550 ms na screeningovém EKG, pokud nemají implantovaný PPM/ICD.
• Screeningové EKG ukazující akutní ischémii myokardu nebo abnormality aktivního převodního systému s výjimkou některé z následujících situací: atrioventrikulární blok prvního stupně; Atrioventrikulární blok druhého stupně Typ 1 (Mobitz Typ 1/Typ Wenckebach); Blok pravého nebo levého raménka (např. blok levého raménka, blok pravého raménka, levý přední fascikulární blok nebo levý zadní fascikulární blok); Fibrilace síní s řízenou komorovou frekvencí; Bifascikulární blok hodnocený vyšetřovatelem jako benigní
• Velká operace, která vyžadovala celkovou anestezii do 4 týdnů od randomizace, nebo plánuje větší operaci během studie.
• příznaky NYHA třídy IV nebo účastníci s akutní dekompenzací městnavého srdečního selhání.
• Účastníci způsobilí k transplantaci, kteří transplantaci nepodstoupili, nejsou způsobilí.