Элранатамаб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным АЛ-амилоидозом

Критерии включения:

• Ранее диагностирован AL-амилоидоз на основании критериев IMWG, у которых наблюдался рецидив или рефрактерность заболевания после лечения хотя бы одной предшествующей линией терапии (минимум 2 цикла).
• У участников должно быть прогрессирование заболевания легких цепей, определяемое как dFLC> 20 мг/л.
• Только для фазы 2 измеримое гематологическое заболевание, удовлетворяющее одному из следующих критериев: разница между вовлеченной и непораженной свободной легкой цепью (FLC) более 40 мг/л; Аномальный уровень FLC с аномальным соотношением κ/λ (за исключением участников с ХБП стадии 3 или выше, у которых допустимо повышение лямбда-FLC до аномального уровня и по крайней мере на 50 % по сравнению с надиром с нормальным соотношением κ/λ) ; Пик М в сыворотке размером ≥ 0,5 г/дл.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус работоспособности по ECOG ≤2 или Карновского ≥60%
• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга, как определено ниже: абсолютное количество лейкоцитов ≥3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, абсолютное количество тромбоцитов ≥75000/мкл, прямой билирубин ≤1,5 ​​× институциональная верхняя граница нормы (ВГН) АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 × институциональная ВГН, креатинин: расчетный клиренс ≥30 мл/мин с использованием уравнения Кокко-Грофта
• Участники, получившие белантамаб мафодотин, имеют право на участие в нем, если его прием был прекращен из-за непереносимости или нежелательного явления.
• Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• AL Амилоидоз Сердечная стадия заболевания I, II или IIIa на основе Европейской модификации 2013 г. Стандартной клинической классификации Мейо 2004 г. Стадирование у участников с выраженным поражением сердца (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013).
• Влияние элранатамаба на развивающийся плод человека неизвестно. Учитывая механизм действия, элранатамаб может нанести вред плоду при назначении беременной женщине, поэтому его не следует применять во время беременности. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до истечения 90 дней с момента приема последней дозы элранатамаба. . Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получавшие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема элранатамаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Готовность пройти исследовательские процедуры, включая биопсию костного мозга, как указано в графике мероприятий.
• Участники должны были предварительно пройти лечение даратумумабом + CyBorD.

Критерии исключения:

• Предыдущая терапия биспецифическими антителами, нацеленными на BCMA, или терапия CAR-T, нацеленная на BCMA.
• Участники, невосприимчивые к белантамаб мафодотину, ИЛИ участники, которые получали белантамаб в качестве линии терапии в ближайшем прошлом.
• Участники, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции.
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты для лечения этого заболевания.
• Участники с амилоидозом стадии IIIB в соответствии с критериями клиники Мэйо 2004 г. (см. выше).
• История аллергических реакций на элранатамаб.
• Участники с активным злокачественным новообразованием (включая лимфому), за следующими исключениями: базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак или рак шейки матки in situ, прошедший адекватное лечение; адекватно пролеченный рак I стадии, от которого пациент в настоящее время находится в стадии ремиссии и длится более 2 лет; рак предстательной железы низкого риска с оценкой Глисона <7 и простатспецифическим антигеном <10 нг/мл; другой локализованный, вялотекущий рак и/или рак низкого риска может быть разрешен
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или через 4 месяца после прекращения приема элранатамаба, в зависимости от того, какой срок наступит дольше. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку элранатамаб является агентом с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери элранатамабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение элранатамабом.
• Иметь какие-либо другие медицинские, социальные или психологические факторы, которые могут повлиять на безопасность участника или его способность дать личное согласие или соблюдать процедуры исследования.
• Участники, соответствующие критериям активного ММ на основании наличия критериев CRAB (при отсутствии критериев CRAB допускается соотношение вовлеченных и невовлеченных FLC более 100).
• Участники с активными клинически значимыми аутоиммунными заболеваниями.
• Участники серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Тяжелая, неконтролируемая ортостатическая гипотензия, приводящая к синкопальным/пресинкопальным явлениям, несмотря на оптимизированное медикаментозное лечение (например, мидодрин, пиридостигмин) и при отсутствии снижения объема жидкости.
• Запланируйте трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение первых 6 месяцев протокольной терапии.
• В анамнезе острый коронарный синдром или неконтролируемые желудочковые аритмии в течение 3 месяцев до скрининга.
• Доказательства систолической дисфункции ЛЖ, определяемой ФВ ЛЖ, составляют <30% по данным эхокардиограммы при интерпретации кардиологического скрининга на месте.
• Наличие тяжелого клапанного стеноза (например, аортального или митрального стеноза с площадью клапана < 1,0 см2) или тяжелого врожденного порока сердца.
• Иметь в анамнезе устойчивую желудочковую тахикардию или прерванную фибрилляцию желудочков или дисфункцию атриовентрикулярного или синоатриального узла в анамнезе, если не установлен постоянный кардиостимулятор (ППМ) или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД).
• QT, скорректированный Фридерицией (QTcF), составляет > 550 мс на скрининговой ЭКГ, если у них не имплантирован PPM/ИКД.
• Скрининговая ЭКГ, показывающая острую ишемию миокарда или активные нарушения проводящей системы, за исключением любого из следующих: атриовентрикулярная блокада первой степени; Атриовентрикулярная блокада второй степени, тип 1 (тип Мобитца 1/тип Венкебаха); Блокада правой или левой ножки пучка Гиса (например, блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, блокада левой передней пучка Гиса или блокада левой задней пучка Гиса); Мерцательная аритмия с контролируемой частотой желудочковых сокращений; Бифасцикулярная блокада оценена исследователем как доброкачественная
• Крупная операция, потребовавшая общей анестезии в течение 4 недель после рандомизации или планирующая крупную операцию во время исследования.
• Симптомы IV класса по NYHA или участники с острой декомпенсацией застойной сердечной недостаточности.
• Участники, имеющие право на трансплантацию, которые не прошли трансплантацию, не имеют права на трансплантацию.