新たに診断された節外辺縁帯リンパ腫患者におけるモスネツズマブ

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性および女性。
2. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名する能力と意欲がある。
3. 治験プロトコルに準拠する能力。
4. 組織学的にEMZLがステージI〜IVの疾患を示していると確認された。

5. 以前に治療を受けていない参加者。

   1. 現在受け入れられている抗生物質による初回治療を受けたヘリコバクター・ピロリ陽性胃EMZLの参加者は、抗生物質投与後に組織学的にMZLと確認された場合、適格とみなされる可能性がある。
   2. 以前に局所療法（放射線や手術など）で治療を受けており、全身療法を受けておらず、再発性疾患がある参加者は、MZLの組織学的確認により適格となります。

6. X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ性悪性腫瘍（特に節外部位において、CTまたはMRIで評価された最長直径（LDi）が1.5cmを超え、最長垂直直径が1.0cm以上の病変が1つ以上存在すると定義される）リンパ腫の反応基準 (Cheson, et al., 2014)。 画像検査は治療開始前6週間以内に実施する必要があります。

   1. ここに記載されている X 線撮影で測定可能な疾患基準を満たさない皮膚 EMZL の参加者は、皮膚病変が巻尺で直径 1.5 cm 以上測定され、写真で記録されている、または皮膚病変が直径 1 cm を超える複数の皮膚病変がある場合に参加資格があります。遺体とそのうちの少なくとも 1 つが組織学的に EMZL であることが確認されています。
   2. 胃EMZLが組織学的に確認され、治療が必要であるが、測定可能な疾患を有しておらず、治療に対する反応が成人リンパ節検査グループ（GELA）の基準に従って複数回の無作為胃生検によって評価できる参加者（Ruskoné Fourmestraux, et al） ., 2011)。
   3. ここに記載されている X 線撮影で測定可能な疾患基準を満たさない結膜 EMZL の参加者は、結膜病変の直径が巻尺で 1 cm 以上測定され、写真で記録されているか、または合わせて 1.5 cm 以上の結膜病変が複数存在する場合に参加資格があります。 少なくとも 1 つの病変が組織学的に EMZL であると確認される必要があります。
7. 参加者は、利用可能な最新のアーカイブ組織からの組織生検を提供するか、切開または切除したリンパ節または組織生検を受ける意欲がなければなりません。 診断を確定するために生検を検討することができても、探索的研究のための追加の組織がない場合でも、そのような参加者はこの試験に登録できます。

8. 参加者は、治療開始の以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   • 脅かされた節外臓器機能
   • それぞれの直径が 3 cm 以上の 3 つ以上の結節部位の関与
   • 直径が5cm以上のリンパ節または節外の腫瘍塊
   • B 症状（原因不明の 38 度以上の発熱、寝汗、過去 6 か月以内の 10% 以上の体重減少）、または再発に関連する疾患または特定の臓器障害に起因すると考えられるその他の症状。
   • 臓器損傷を引き起こす可能性のある局所的な圧迫症状のリスク
   • 脾腫または脾腫を伴わない脾病変
   • MZLによる白血球減少症（白血球数<1000/mm3）
   • 白血病 (>5,000 リンパ腫細胞/mm3)
   • リンパ腫による輸血または成長因子のサポートの必要性
   • 2 つ以上の節外部位の関与、各節外部位の腫瘍/病変が 1 cm 以上
9. 平均余命は3か月以上。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

11. 治療開始前6週間以内に適切な血液機能、肝臓機能、腎機能を検査してください（成長因子を使用して値を達成してはなりません）：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L。
    • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL。
    • 血小板数 ≥ 75 × 10^9/L。
    • 総ビリルビン ≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群の既往歴があり、総ビリルビンの上昇に間接ビリルビンの上昇を伴う参加者が対象となります。
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN または ≤ 5 × ULN (リンパ腫による肝臓病変の存在下)。

    • 通常の制度的制限内のクレアチニン、または

      • クレアチニンクリアランスの計算値 ≥30 mL/min/1.73 腎臓病における食事療法の変更式を使用した m2
      • Cockcroft-Gault 式による計算クレアチニン クリアランス ≥35 mL/min (Cockcroft、1976)
      • 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者に対する腎疾患における食事療法の修正式を使用した m2 (リンパ腫によるものを除く)
12. 治験中および治験介入の最後の投与後少なくとも90日間は妊娠を避ける意思がある。

除外基準:

1. びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の形質転換の証拠。 乳酸デヒドロゲナーゼの増加、疾患の急速な悪化、頻繁なB症状など（これらに限定されない）の要因の臨床評価に基づいて変化の推定証拠がある参加者は、DLBCLなどのより悪性度の高い疾患への変化を除外する必要があります。 。
2. -中枢神経系リンパ腫（原発性または転移性）または軟髄膜疾患の病歴。 Dural MZL を装着した参加者が対象となります。
3. 即時の細胞減少が必要な患者。
4. -同時または以前の抗がん療法（例、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、治験治療、または腫瘍塞栓術）。

5. -サイクル1の1日目前の2週間以内に、プレドニゾン（>20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療。

   1. アレルギーやその他の基礎疾患の治療に使用されるステロイドは許可されますが、リンパ腫の治療を目的としたステロイドの使用は許可されません。 コルチコステロイドの投与を受けている参加者は、治験介入投与後 7 日以内に 20 mg/日以下の用量レベルでなければなりません。
   2. 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています
   3. 起立性低血圧の管理のためのミネラロコルチコイドの使用は許可されています
   4. 吐き気またはB症状に対するデキサメタゾンの単回投与は許可されています
   5. ピロリ菌陽性胃EMZLの抗生物質治療
6. あらゆる適応に対する同種異系幹細胞移植、または自家幹細胞移植、またはキメラ抗原受容体T細胞療法
7. 活動性の移植片対宿主病。
8. 治療開始前の毒性および/または大手術による合併症からの回復が不十分。
9. -治験参加後3年以内の現在または過去の他の悪性腫瘍（治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内癌、または他の非浸潤性または緩徐進行性悪性腫瘍を除く）。
10. 腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患（GI）、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時進行の制御されていない病状。
11. 慢性または現在進行中の感染症（重症急性呼吸器症候群（SARS）、コロナウイルス2（CoV-2）を含む）で、抗生物質の全身投与、抗真菌薬、抗ウイルス薬による治療が必要な場合、または感染症の1日目から4週間以内にIV抗生物質による治療が必要な主要な感染症エピソードがある場合サイクル1

12. 投与後30日以内に生ワクチンに曝露された場合、または研究中に弱毒化生ワクチンが必要になることが予想される場合。

    1. インフルエンザの流行期には不活化インフルエンザワクチン接種が受けられる場合があります。
    2. 承認されたコロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) ワクチン (メッセンジャーリボ核酸 (mRNA)、不活化ウイルス、および複製欠損ウイルスベクターワクチン) は許可されています。
13. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはイムノアッセイ陽性。 注: HIV スクリーニング検査はオプションです
14. 固形臓器移植の歴史
15. ヒト化、キメラ、またはマウスモノクローナル抗体（MAb）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
16. -チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で生成される生物医薬品、またはマンニトールを含むモスネツズマブ、レナリドマイド、またはサリドマイド製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
17. -重大な心血管疾患（例、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患または気管支けいれんの病歴など）
18. 慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が既知または疑われている
19. 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または既往歴がある
20. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴

21. 活動性B型肝炎感染症

    ａ． B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性かつB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者が研究に参加するには、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。

22. 活動性C型肝炎感染症

    ａ． C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR検査でHCVが陰性でなければなりません。

23. 自己免疫疾患の病歴（心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレーなどを含むがこれらに限定されない）症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎

    1. 自己免疫疾患の既往歴がないか、または自己免疫疾患が十分に管理されており、免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない患者は、研究者が安全であると判断した場合、登録資格がある可能性があります。
    2. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となります。
    3. インスリン療法を受けている、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる
    4. 疾患に関連した免疫性血小板減少性紫斑病、または自己免疫性溶血性貧血の病歴のある患者が対象となる場合があります。

    5. 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外される）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となる：

       • 私。発疹は体表面積の 10% を覆わなければなりません
       • ii.疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
       • iii. 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない
24. 登録前7日以内のSARS-CoV-2検査陽性。 迅速な抗原検査の結果も許容されます。