Mosunetuzumab hos patienter med nyligt diagnosticeret ekstranodal marginalzone lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Evne til at overholde forsøgsprotokollen.
4. Histologisk bekræftet EMZL præsenteret med stadium I-IV sygdom.

5. Tidligere ubehandlede deltagere.

   1. Deltagere med H. pylori-positiv gastrisk EMZL, som modtog en indledende behandling med aktuelt accepterede antibiotika, kan betragtes som kvalificerede, hvis deltageren efter antibiotisk regime har histologisk bekræftet MZL.
   2. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med lokaliseret terapi (f.eks. stråling eller kirurgi) og aldrig har modtaget systemisk terapi og har tilbagevendende sygdom, er kvalificerede efter histologisk bekræftelse af MZL.

6. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 læsion, der måler >1,5 cm i den længste diameter (LDi) og ≥1,0 ​​cm i den længste vinkelrette diameter som vurderet ved CT eller MR, især på ekstranodale steder, pr. responskriterier for lymfomer (Cheson, et al., 2014). Billeddiagnostik skal udføres inden for 6 uger før påbegyndelse af behandlingen.

   1. Deltagere med hud-EMZL, som ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier beskrevet heri, er berettigede til deltagelse, forudsat at hudlæsion måler ≥1,5 cm i diameter med målebånd og er dokumenteret med foto, eller der er flere hudlæsioner, der måler >1 cm i diameter på kroppen og mindst én af dem er histologisk bekræftet som EMZL.
   2. Deltagere med gastrisk EMZL histologisk bekræftet og har brug for behandling, men har ikke målbar sygdom, og hvor respons på behandlingen kan vurderes ved flere tilfældige gastriske biopsier i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult (GELA) kriterier (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Deltagere med konjunktival EMZL, som ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier beskrevet heri, er berettigede til deltagelse, forudsat at konjunktival læsion måler ≥1 cm i diameter med målebånd og er dokumenteret med foto, eller der er flere konjunktivale læsioner, der tilsammen måler >1,5 cm. Mindst én af læsionerne skal bekræftes histologisk som EMZL.
7. Deltagerne skal være villige til at give vævsbiopsi fra det seneste tilgængelige arkivvæv eller gennemgå en incisional eller excisional lymfeknude eller vævsbiopsi. Hvis biopsi kan gennemgås for at bekræfte diagnosen, men der ikke er ekstra væv til eksplorative undersøgelser, kan sådanne deltagere stadig tilmeldes dette forsøg.

8. Deltageren skal have mindst et af følgende kriterier for behandlingsstart:

   • Truet ekstranodal organfunktion
   • Involvering af ≥3 knudepunkter, hver med en diameter på ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B-symptomer (feber ≥38 grader Celsius af uklar ætiologi, nattesved, vægttab >10 % inden for de foregående 6 måneder) eller andre symptomer, der tilskrives sygdom eller specifik organinvolvering forbundet med tilbagefaldet.
   • Risiko for lokale kompressionssymptomer, der kan resultere i organkompromittering
   • Splenomegali eller miltlæsion uden splenomegali
   • Leukopeni tilskrevet MZL (leukocytter <1000/mm3)
   • Leukæmi (>5.000 lymfomceller/mm3)
   • Krav til transfusion eller vækstfaktorstøtte tilskrevet lymfom
   • Involvering af 2 eller flere ekstranodale steder, med tumor/læsion på hvert ekstranodale sted ≥1 cm
9. Forventet levetid >3 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

11. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion testet inden for 6 uger før behandlingsstart (værdier må ikke opnås med vækstfaktorer):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L.
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.
    • Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L.
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Deltagere med dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom, og hvor total bilirubinforhøjelse er ledsaget af forhøjet indirekte bilirubin, er kvalificerede.
    • Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN eller ≤5 × ULN i nærvær af leverpåvirkning af lymfom.

    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser, eller

      • beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen
      • beregnet kreatininclearance ≥35 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft, 1976)
      • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Modification of Diet in Renal Disease-formlen for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt (medmindre det skyldes lymfom)
12. Vilje til at undgå graviditet under forsøget og i mindst 90 dage efter sidste dosis af forsøgsinterventionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) transformation. Deltagere med formodet evidens for transformation baseret på klinisk vurdering af faktorer såsom, men ikke begrænset til, stigende laktatdehydrogenase, hurtigt forværrede sygdom eller hyppige B-symptomer, skal udelukkes for en transformation til en mere aggressiv sygdom, såsom DLBCL .
2. Anamnese med lymfom i centralnervesystemet (enten primært eller metastatisk) eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med Dural MZL er berettigede.
3. Patienter, der har behov for øjeblikkelig cytoreduktion.
4. Samtidig eller tidligere kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøgelsesterapi eller tumorembolisering).

5. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison (>20 mg), azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.

   1. Steroider, der bruges til behandling af allergi eller anden underliggende tilstand, er tilladt, men ikke steroider, der er startet til behandling af lymfom. Deltagere, der får kortikosteroider, skal have et dosisniveau ≤20 mg/dag inden for 7 dage efter indgivelsen af ​​forsøgets intervention.
   2. Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt
   3. Anvendelse af mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension er tilladt
   4. Enkeltdosis dexamethason mod kvalme eller B-symptomer er tilladt
   5. Antibiotisk behandling af H. pylori-positiv gastrisk EMZL
6. Allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor T-celleterapi for enhver indikation
7. Aktiv graft versus værtssygdom.
8. Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation, før behandlingen påbegyndes.
9. Nuværende eller tidligere anden malignitet inden for 3 år efter forsøgets start, undtagen helbredt basal eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet.
10. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
11. Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom (herunder alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (CoV-2)), der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter dag 1 af Cyklus 1

12. Eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter administration eller forventning om, at en levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

    1. Inaktiverede influenzavaccinationer kan gives i influenzasæsonen.
    2. En godkendt vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (messenger-ribonukleinsyre (mRNA), inaktiveret virus og replikationsmangelfulde virale vektorvacciner) er tilladt.
13. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller positivitet på immunoassay. Bemærk: HIV-screeningstest er valgfri
14. Historie om solid organtransplantation
15. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer (MAb'er)
16. Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) eller enhver komponent af mosunetuzumab-, lenalidomid- eller thalidomid-formuleringen, inklusive mannitol.
17. Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasmer)
18. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion
19. Kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
20. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

21. Aktiv hepatitis B-infektion

    en. Patienter, som er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positive, skal være negative for hepatitis B virus (HBV) polymerase kædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

22. Aktiv hepatitis C-infektion

    en. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

23. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegrenener's syndrom, Sjögrenomar'B syndrom syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis

    1. Patienter med en fjern historie med, eller velkontrolleret, autoimmun sygdom med et behandlingsfrit interval fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være berettiget til at optage, hvis investigator vurderer det som sikkert.
    2. Patienter med en anamnese med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
    3. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen
    4. Patienter med en historie med sygdomsrelateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være kvalificerede

    5. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

       • jeg. Udslæt skal dække 10 % af kropsoverfladen
       • ii. Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
       • iii. Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
24. Positiv SARS-CoV-2-test inden for 7 dage før tilmelding. Hurtige antigentestresultater er også acceptabelt.